2-acetamido-6-formylpyrido[2,3-d]pyrimidin-4(3H)-one | 87373-56-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡啶并嘧啶类
• 英文名称: 2-acetamido-6-formylpyrido[2,3-d]pyrimidin-4(3H)-one
• 英文别名: 2-acetyl-6-formyl-5-deazapterin；2-acetamido-6-formyl-4(3H)-oxopyrido<2,3-d>pyrimidine；2-acetamido-6-formylpyrido<2,3-d>pyrimidin-4(3H)-one；N-(6-formyl-3,4-dihydro-4-oxopyrido[2,3-d ]pyrimidin-2-yl)acetamide；2-acetamido-6-formyl-4(3H)-oxopyrido[2,3-d]pyrimidine；N-(6-Formyl-4-oxo-1,4-dihydropyrido[2,3-d]pyrimidin-2-yl)acetamide；N-(6-formyl-4-oxo-3H-pyrido[2,3-d]pyrimidin-2-yl)acetamide
• CAS: 87373-56-6
• 化学式: C₁₀H₈N₄O₃
• 分子量: 232.199
• InChiKey: YRBVUVLBZCDMJJ-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 密度：
  1.58±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -1
• 重原子数：
  17
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.1
• 拓扑面积：
  101
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-acetamido-6-formylpyrido[2,3-d]pyrimidin-4(3H)-one 在 三乙胺-硼烷 作用下， 以 水 、 溶剂黄146 为溶剂， 反应 20.0h， 生成 N²-acetyl-N¹⁰-formyl-5-deazapteroic acid
  参考文献：
  名称：

  侧链修饰的5-deazafolate和5-deazatetrahydrofolate类似物，如哺乳动物的叶酰聚谷氨酸合成酶和甘氨酰胺核糖核苷酸甲酰转移酶抑制剂：合成和体外生物学评估。

  摘要：

  谷氨酸侧链被高半胱氨酸（HCysA），2-氨基-4-膦酰基丁酸（APBA）和鸟氨酸（Orn）取代的谷氨酸侧链的5-脱氮叶酸酯和5-脱氮叶酸酯（DATHF）类似物被合成为一个较大程序的一部分直接针对叶酰聚谷氨酸合成酶（FPGS）的抑制剂，作为FPGS活性位点的探针和潜在的治疗剂。四氢化合物作为嘌呤生物合成酶甘氨酰胺核糖核苷酸甲酰基转移酶（GARFT）的不可聚谷氨酸抑制剂也受到关注。N2-乙酰氨基-6-甲酰吡啶并[2,3-d]嘧啶-4（3H）-与4-氨基苯甲酸的还原偶联，然后进行N10-甲酰化，混合酸酐缩合生成的N2-乙酰基-N10-甲酰-5-脱氮杂戊酸与L-高半胱氨酸，并用NaOH去除N2-乙酰基和N10-甲酰基 得到N-（5-脱氮杂戊酰基）-L-同型半胱氨酸（5-dPteHCysA）。N2-乙酰基-N10-甲酰基5-去氮杂戊酸与甲基D，L-2-氨基-4-（二乙氧基膦基）丁酸的混合酸酐缩合，

  DOI：

  10.1021/jm00087a012
• 作为产物：
  描述：

  2,4-diamino-6-(dimethoxymethyl)-5-deazapteridine 在 sodium hydroxide 、 甲酸 作用下， 以 水 为溶剂， 反应 15.5h， 生成 2-acetamido-6-formylpyrido[2,3-d]pyrimidin-4(3H)-one
  参考文献：
  名称：

  Synthesis and biological activity of L-5-deazafolic acid and L-deazaaminopterin: synthetic strategies to 5-deazapteridines

  摘要：

  DOI：

  10.1021/jo00173a014

文献信息

• Synthesis of <i>p</i>-Aminophenyl Aryl H-Phosphinic Acids and Esters via Cross-Coupling Reactions:  Elaboration to Phosphinic Acid Pseudopeptide Analogues of Pteroyl Glutamic Acid and Related Antifolates
  作者：Yonghong Yang、James K. Coward

  DOI：10.1021/jo0707840

  日期：2007.7.1

  addition of either a PIII species or phosphorus anion, generated in situ from either the free H-phosphinic acid or ester, to a 2-methylene glutaric acid ester provided the aryl phosphinic acid analogue of p-aminobenzoyl glutamic acid. Alkylation of these suitably protected p-aminophenyl phosphinic acid esters with a 6-(bromomethyl)pteridine or the corresponding (bromomethyl)pyridopyrmidine, followed by hydrolytic

  由相应的对位取代的芳基卤化物合成适当保护的对氨基苯基H-次膦酸和酯，是通过在不存在或存在正硅酸四烷基酯的情况下，通过次磷酸苯磺酸亚磷鎓的钯催化交叉偶联反应完成的。分别提供游离的H-次膦酸或相应的酯。随后将由游离的H-次膦酸或酯原位产生的P III物种或磷阴离子共轭加成至2-亚甲基戊二酸酯，提供了对氨基苯甲酰基谷氨酸的芳基次膦酸类似物。这些适当保护的p的烷基化与6-（溴甲基）蝶啶或相应的（溴甲基）吡啶吡啶-甲基-氨基苯基次膦酸酯，然后水解除去保护基，提供了叶酸和相关抗叶酸的目标芳基次膦酸类似物。或者，为合成稍大规模的叶酸或5-脱氮叶酸类似物，可以用任一N 2进行还原胺化-乙酰基或N 2优选-新戊酰基-6-甲酰基蝶呤或相应的甲酰基吡啶并吡啶和相同的适当保护的对-氨基苯基次膦酸酯，然后除去保护基。在该研究过程中，观察到与未取代的对应物相比，苯胺氮和衍生自对氨基苯次膦酸衍生物的各种P III物质的亲核性均显着降低。
• 5-Deazafolate Analogues with a Rotationally Restricted Glutamate or Ornithine Side Chain:  Synthesis and Binding Interaction with Folylpolyglutamate Synthetase
  作者：Andre Rosowsky、Ronald A. Forsch、Allison Null、Richard G. Moran

  DOI：10.1021/jm9807205

  日期：1999.9.1

  Rotationally restricted analogues of 5-deazapteroyl-L-glutamate and (6R,6S)-5-deaza-5,6,7,8-tetrahydropteroyl-L-glutamate with a one-carbon bridge between the amide nitrogen and the 6'-position of the p-aminobenzoyl moiety were synthesized and tested as substrates for folylpolyglutamate synthetase (FPGS), a key enzyme in folate metabolism and an important determinant of the therapeutic potency and

  5-脱氮杂戊酰基-L-谷氨酸和（6R，6S）-5-deaza-5,6,7,8-四氢蝶酰基-L-谷氨酸的旋转受限类似物，在酰胺氮和6'-之间具有一碳桥合成了对氨基苯甲酰基部分的位置并作为叶酸聚谷氨酸合成酶（FPGS）的底物进行了测试，叶酸是谷氨酸代谢中的关键酶，是经典抗叶酸药物治疗效果和选择性的重要决定因素。还合成了相应的5-脱氮杂戊酰基-L-鸟氨酸和（6R，6S）-5-deaza-5,6,7,8-四氢蝶酰基-L-鸟氨酸的桥接类似物作为潜在的抑制剂。L-谷氨酸二乙酯与2-溴甲基-4-硝基苯甲酸甲酯缩合，然后催化还原硝基，与2-乙酰氨基-6-甲酰基吡啶基还原偶合[2，3-d]嘧啶-4（3H）-在二甲基氨基硼烷存在下，用HBr / AcOH酸解生成2-L- [5- [N-（2-乙酰氨基-4（3H）-氧吡咯并] [2，3 -d]嘧啶-6-基）甲氨基] -2，3-二氢-1-氧代-2（1H）-异吲哚基
• Synthesis and in vitro biological activity of new deaza analogs of folic acid, aminopterin, and methotrexate with an L-ornithine side chain
  作者：Andre Rosowsky、Ronald A. Forsch、Henry Bader、James H. Freisheim

  DOI：10.1021/jm00108a032

  日期：1991.4

  culture. Reductive amination of 2-acetamido-6-formylpyrido[2,3-d]pyrimidine-4(3H)-one with methyl N alpha-(4-aminobenzoyl)-N delta-(benzyloxycarbonyl)-L-ornithinate followed by removal of the blocking groups afforded the 5-deaza analogue of Pter-Orn, whereas N-alkylation of methyl N alpha-(4-aminobenzoyl)-N delta-(benzyloxycarbonyl)-L-ornithinate with 2-amino-6-(bromomethyl)quinazolin-4(3H)-one and deprotection

  N alpha-pteroyl-L-鸟氨酸（Pter-Orn）的5-deaza和5,8-dideaza类似物，N alpha-（4-amino）的5-deaza，8-deaza和5,8-dideaza类似物合成了-4-脱氧蝶酰基-L-鸟氨酸（APA-Orn）和Nα-（4-氨基-4-脱氧-N10-甲基蝶酰基）-L-鸟氨酸（mAPA-Orn）的Nδ-羧甲基衍生物并作为二氢叶酸还原酶（DHFR）的抑制剂和培养物中肿瘤细胞生长的抑制剂进行了测试。用N-甲基-（4-氨基苯甲酰基）-N-δ-（苄氧羰基）-L-鸟氨酸甲酯对2-乙酰氨基-6-甲酰基吡啶并[2,3-d]嘧啶-4（3H）-进行还原胺化，然后除去封闭基团提供了Pter-Orn的5-deaza类似物，而甲基Nα-（4-氨基苯甲酰基）-Nδ-（苄氧基羰基）-L-鸟氨酸酯的N-烷基化与2-氨基-6-（溴甲基）喹唑啉-4（3H）-1，脱保护得到相应的5，8-dideaza类似物。2
• 4(3H)-oxo-5,6,7,8-tetrahydropyrido[2,3-d]pyrimidine derivatives
  申请人：The Trustees of Princeton University

  公开号：US04833145A1

  公开（公告）日：1989-05-23

  Derivatives of N-[4-(N-[2-amino-4(3H)-oxo-5,6,7,8-tetrahydropyrido[2,3-d]pyrimidin-6-ylme thyl]-amino)benzoyl]-L-glutamic acid are antineoplastic agents. Their preparation and use, and intermediates useful for their preparation are described.

  N-[4-(N-[2-氨基-4(3H)-氧化-5,6,7,8-四氢吡咯[2,3-d]嘧啶-6-基甲基]-氨基)苯甲酰]-L-谷氨酸的衍生物是抗肿瘤剂。本文描述了它们的制备和使用，以及用于它们的制备的中间体。
• 4(3H)-Oxo-5,6,7,8,-Tetrahydropyrido-(2,3-d)Pyrimidine derivatives
  申请人：THE TRUSTEES OF PRINCETON UNIVERSITY

  公开号：EP0255228A1

  公开（公告）日：1988-02-03

  The invention pertains to derivatives of N-[4-(N-[2-amino-4(3H)-oxo-5,6,7,8-tetrahydropyrido­[2,3-d]pyrimidin-6-ylmethyl]amino)benzoyl]-L-glutamic acid of the formula: wherein       R¹ is hydrogen, methyl, ethyl, or R⁵CO-;       R2ʹ and R3ʹ are hydrogen or a carboxylic acid protecting group;       R4ʹ is hydrogen or an amino protecting group; and       R⁵ is hydrogen or alkyl and the configuration about the carbon atom designated * is L, which derivatives are antineoplastic agents, to their preparation and use, and to intermediates useful in their preparation.

  本发明涉及 N-[4-(N-[2-氨基-4(3H)-氧代-5,6,7,8-四氢吡啶并[2,3-d]嘧啶-6-基甲基]氨基)苯甲酰基]-L-谷氨酸的衍生物，其式如下： 其中 R¹是氢、甲基、乙基或R⁵CO-； R2ʹ和 R3ʹ是氢或羧酸保护基团； R4ʹ 是氢或氨基保护基；以及 R⁵是氢或烷基，围绕碳原子的构型 * 是 L，这些衍生物是抗肿瘤剂，它们的制备和使用，以及制备过程中有用的中间体。