carbonic acid tert-butyl ester 2-iodo-ethyl ester | 1186226-56-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 有机碳酸及其衍生物
• 英文名称: carbonic acid tert-butyl ester 2-iodo-ethyl ester
• 英文别名: tert-butyl 2-iodoethyl carbonate
• CAS: 1186226-56-1
• 化学式: C₇H₁₃IO₃
• 分子量: 272.083
• InChiKey: RMHLJEGFXWAKJB-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  232.4±23.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.574±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.6
• 重原子数：
  11
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  0.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.86
• 拓扑面积：
  35.5
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  carbonic acid tert-butyl ester 2-iodo-ethyl ester 在 potassium tert-butylate 、 二异丁基氢化铝 作用下， 以 四氢呋喃 、 2-甲基四氢呋喃 、 水 为溶剂， 反应 10.0h， 生成
  参考文献：
  名称：

  一种化合物替格瑞洛的合成方法及其合成的 中间体

  摘要：

  本发明公开了一种化合物替格瑞洛的合成方法及其合成的中间体，该方法先将化合物(2)和化合物(3)经取代反应制得化合物(4)；化合物(4)经还原反应制得化合物(5)；化合物(5)经氯化反应制得化合物(6)；化合物(6)和化合物(7)经取代反应制得化合物(8)；最后化合物(8)经羟基脱保护反应得到替格瑞洛(1)，其反应式如下所示：本发明提供了一种的合成替格瑞洛的新方法，该合成方法技术路线新颖，操作简便、合成产率高、产品纯度好、原料廉价易得以及适合于工业化生产等优点，同时所合成的替格瑞洛中间体为替格瑞洛制备提供了新的中间体原料。

  公开号：

  CN107513070B
• 作为产物：
  描述：

  tert-butyl (2-hydroxyethyl) carbonate 在 咪唑 、 碘 、 三苯基膦 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 以82%的产率得到carbonic acid tert-butyl ester 2-iodo-ethyl ester
  参考文献：
  名称：

  硫代马来酸酐：通过自由基加成、亲核开环和随后的硫代羧酸盐操作合成 α-取代的 γ-和 δ-内酯的方便构建块

  摘要：

  在用三（三甲基甲硅烷基）硅烷和自由基引发剂处理后，碘代烷基叔丁基碳酸酯和氨基甲酸酯与硫代马来酸酐发生干净的自由基加成，以高产率得到取代的硫代琥珀酸酐。除去叔丁氧羰基后，环化得到在α-位被硫代羧酸残基取代的内酯或内酰胺。该基团通过与缺电子磺酰胺反应转化为酰胺，或通过衍生硫酯与苯硫酚、缺电子烯丙基苯基硫醚或苯基硼酸反应转化为醛和/或酮。

  DOI：

  10.1021/jo901219k

文献信息

• 一种替格瑞洛的合成方法
  申请人：苏州信恩医药科技有限公司

  公开号：CN107141298A

  公开（公告）日：2017-09-08

  本发明提供了一种替格瑞洛（1）的合成方法：先将化合物（2）和化合物（3）经取代反应制得化合物（4）；所述化合物（4）经硫醇的取代反应制得化合物（5）；化合物（5）和化合物（6）经钯催化不对称烯丙位取代反应制得化合物（7）；化合物（7）经不对称双羟基化反应制得化合物（8）；化合物（8）经双羟基保护反应制得化合物（9）；化合物（9）经羟基取代反应制得化合物（10）；最后化合物（10）经羟基脱保护反应得到替格瑞洛（1）。本发明提供的方法操作简便，生产成本低，产品质量好，适合工业化生产。
• Design and synthesis of novel androgen receptor antagonists via molecular modeling
  作者：Chao Zhao、You Hee Choi、Daulat Bikram Khadka、Yifeng Jin、Kwang-Youl Lee、Won-Jea Cho

  DOI：10.1016/j.bmc.2015.12.047

  日期：2016.2

  Several androgen receptor (AR) antagonists are clinically prescribed to treat prostate cancer. Unfortunately, many patients become resistant to the existing AR antagonists. To overcome this, a novel AR antagonist candidate called DIMN was discovered by our research group in 2013. In order to develop compounds with improved potency, we designed novel DIMN derivatives based on a docking study and substituted carbons with heteroatom moieties. Encouraging in vitro results for compounds 1b, 1c, 1e, 3c, and 4c proved that the new design was successful. Among the newly synthesized compounds, 1e exhibited the strongest inhibitory effect on LNCaP cell growth (IC50 = 0.35 mu M) and also acted as a competitive AR antagonist with selectivity over the estrogen receptor (ER) and the glucocorticoid receptor (GR). A docking study of compound 1e fully supported these biological results. Compound 1e is considered to be a novel, potent and AR-specific antagonist for treating prostate cancer. Thus, our study successfully applied molecular modeling and bioisosteric replacement for hit optimization. The methods here provide a guide for future development of drug candidates through structure-based drug discovery and chemical modifications. (c) 2015 Elsevier Ltd. All rights reserved.