N⁴-acetyl-N¹-propargylcytosine | 264611-41-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氮化合物
• 英文名称: N⁴-acetyl-N¹-propargylcytosine
• 英文别名: N-(2-oxo-1-prop-2-ynylpyrimidin-4-yl)acetamide
• CAS: 264611-41-8
• 化学式: C₉H₉N₃O₂
• 分子量: 191.189
• InChiKey: QKJQZZPXLJUSDH-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 密度：
  1.18±0.1 g/cm3(Temp: 20 °C; Press: 760 Torr)(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -0.8
• 重原子数：
  14
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.22
• 拓扑面积：
  61.8
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  N⁴-acetyl-N¹-propargylcytosine 在 氨 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 反应 5.0h， 以100%的产率得到4-amino-1-(prop-2-yn-1-yl)pyrimidin-2(1H)-one
  参考文献：
  名称：

  嘌呤，嘧啶，1,3,5-三嗪和A啶系列中1,3-二炔的合成

  摘要：

  一系列共轭的1,3-二炔的，R 1 CCCCR 2，已准备了包含以下的杂芳族单元作为取代基的头部基团R 1和/或R 2：嘧啶基，嘌呤基，2,4-二氨基-1,3,5-三嗪基和a啶基。在R 1和R 2中均含有前三个基团作为末端杂环取代基的化合物通过亚甲基接头{（CH 2）n，n = 1、4或9}键合至1,3-二炔；还报道了R 2 = n -C 10 H 21的两亲物种和在链R 1中的单个杂芳族头基。cr啶系列中的化合物也是两亲性的，并包含季铵化的1'-（9-ac啶基氨基）-和1'-（6-氯-2-甲氧基ac啶基氨基）-通过PEG和亚甲基单元连接至二炔功能的末端取代基。新的二炔是通过相应的ω-杂芳族官能化的1-炔的氧化偶合或通过预先形成的二炔上末端基团的转化而合成的。

  DOI：

  10.1016/s0040-4020(00)00016-8
• 作为产物：
  描述：

  N4-乙酰胞嘧啶 、 3-溴丙炔 在 potassium carbonate 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 12.0h， 以40%的产率得到N⁴-acetyl-N¹-propargylcytosine
  参考文献：
  名称：

  单击化学方法，将截短侧耳素与核苷或无环核苷衍生物偶联，并将其与细菌核糖体结合。

  摘要：

  截短侧耳素及其衍生物是通过与核糖体结合而抑制细菌中蛋白质合成的抗菌药物。为了促进基于截短侧耳素的药物的合理设计，通过点击化学方案合成了19种截短侧耳素作为侧链延伸的截短侧耳素缀合物。通过23S rRNA中核苷酸U2506的化学足迹评估结合，所有结合物均以不同程度结合，反映了其与肽基转移酶中心的结合亲和力。侧链延伸部分还在位置U2585处显示了各种保护。对具有最高亲和力的结合物的对接研究支持以下结论：尽管存在各种结合，截短侧耳素骨架仍在相同的结合袋中结合。共轭三唑部分的位置很好，核碱基位于50S核糖体亚基的不同口袋中。与截短侧耳素本身相比，具有最高亲和力和明显更好结合的衍生物包含与截短侧耳素C-22的腺嘌呤9-基丙烯三唑缀合物。

  DOI：

  10.1021/jm800261u

文献信息

• Design, synthesis, antiviral and cytostatic evaluation of novel isoxazolidine nucleotide analogues with a 1,2,3-triazole linker
  作者：Dorota G. Piotrowska、Jan Balzarini、Iwona E. Głowacka

  DOI：10.1016/j.ejmech.2011.11.021

  日期：2012.1

  nucleoside mimetics containing a 1,2,3-triazole linker. The (1,2,3-triazolyl)isoxazolidine phosphonates obtained herein were evaluated in vitro for activity against a variety of DNA and RNA viruses. None of the compounds were endowed with antiviral activity at subtoxic concentrations. Compounds 15f-j and 16f-j were cytostatic in the higher micromolar range.

  反式和顺式-5-乙酰氧基-2-甲基异恶唑烷-3-基-3-膦酸盐在异头碳原子上的 9:1 混合物的叠氮化（TMSN(3)、SnCl(4)）导致形成顺-和反-5-叠氮基-2-甲基异恶唑烷-3-基-3-膦酸盐的等摩尔混合物，它们被有效分离。纯反式和顺式-5-叠氮异恶唑烷-3-基-3-膦酸酯与选定的炔烃的 1,3-偶极环加成得到含有 1,2,3-三唑接头的相应核苷模拟物。在体外评估了本文获得的(1,2,3-三唑基)异恶唑烷膦酸盐对多种DNA和RNA病毒的活性。没有一种化合物在亚毒性浓度下具有抗病毒活性。化合物 15f-j 和 16f-j 在较高微摩尔范围内具有细胞抑制作用。
• Novel Acyclic Phosphonylated 1,2,3-Triazolonucleosides with an Acetamidomethyl Linker: Synthesis and Biological Activity
  作者：Iwona E. Głowacka、Jan Balzarini、Andrzej E. Wróblewski

  DOI：10.1002/ardp.201300468

  日期：2014.7

  3‐triazol‐1‐yl)acetamido]methylphosphonates as acyclic nucleotide analogs were synthesized from diethyl (2‐chloroacetamido)methylphosphonate via azidation followed by 1,3‐dipolar cycloaddition with selected alkynes derived from natural nucleobases or their mimetics. All compounds were tested for their antiviral activities against DNA and RNA viruses as well as for cytostatic activity or cytotoxicity. Among all tested

  一系列新的 4-取代 [(1,2,3-三唑-1-基) 乙酰胺基] 甲基膦酸酯作为无环核苷酸类似物是由 (2-氯乙酰胺) 甲基膦酸二乙酯通过叠氮作用合成的，然后与选定的 1,3-偶极环加成反应来自天然核碱基或其模拟物的炔烃。测试了所有化合物对 DNA 和 RNA 病毒的抗病毒活性以及细胞生长抑制活性或细胞毒性。在所有测试的化合物中，[(1,2,3-triazol-1-yl)acetamido]methylphosphonate 6e 被 N3-Bz-benzuracil 部分取代，在 HeLa 细胞培养物中显示出抗水泡性口炎病毒 (EC50 = 45 µM) 的活性。
• Synthesis and Biological Evaluation of Novel 1,2,3-Triazolonucleotides
  作者：Iwona E. Głowacka、Jan Balzarini、Andrzej E. Wróblewski

  DOI：10.1002/ardp.201200421

  日期：2013.4

  The application of microwave irradiation shortened the reaction time to 10 min in comparison to ca. 48 h when 1,3‐dipolar cycloadditions were performed under standard conditions. All compounds were evaluated in vitro for inhibitory activity against a broad variety of DNA and RNA viruses. None of the compounds were antivirally active at subtoxic concentrations. Compound 17k exhibited moderate inhibitory

  详细阐述了从 2-叠氮乙氧基甲基和 2-叠氮乙氧基乙基膦酸二乙酯制备核苷的 1,2,3-三唑类似物的一般程序。与大约 10 分钟相比，微波辐射的应用将反应时间缩短至 10 分钟。在标准条件下进行 1,3-偶极环加成反应 48 小时。在体外评估了所有化合物对多种 DNA 和 RNA 病毒的抑制活性。没有一种化合物在亚毒性浓度下具有抗病毒活性。化合物 17k 对人 T 淋巴细胞的增殖表现出中等抑制作用（CEM 的 IC50 = 64 µM）。
• Synthesis and In vitro Activity of N-sulfonylamidine-derived Pyrimidine Analogues
  作者：Luka Krstulović、Dijana Saftić、Hamit Ismaili、Miroslav Bajić、Ljubica Glavaš-Obrovac、Biserka Žinić

  DOI：10.5562/cca3273

  日期：——

  in 34−69 % yields. Attempts to prepare N-sulfonylamidino cytosine derivatives in reaction with 4-methylbenzenesulfonyl azide were unsuccessful. The cytosine derivatives 32 and 33 were prepared from the N-sulfonylamidino uracil derivatives via the C4 triazole intermediates. The prepared N-sulfonylamidino pyrimidine derivatives 1–28 were tested for the antiproliferative activity on a panel of seven tumor

  通过铜催化的炔丙基化核碱基与不同的苯磺酰基叠氮化物和胺类的三组分反应，合成了两个新的N-磺酰胺基嘧啶嘧啶衍生物系列。这样，以34-69％的收率制备了尿嘧啶系列的4-乙酰氨基，4-甲基和4-羧基苯磺酰基am产物15-26和胞嘧啶系列的4-乙酰氨基苯磺酰基am衍生物27-29。与4-甲基苯磺酰基叠氮化物反应制备N-磺酰胺基胞嘧啶衍生物的尝试未成功。由N-磺酰胺基尿嘧啶衍生物经由C4三唑中间体制备胞嘧啶衍生物32和33。测试了制备的N-磺酰胺基嘧啶衍生物1–28在一组七个不同组织学来源的肿瘤细胞系中的抗增殖活性（HeLa，Caco-2，NCI-H358，Raji，HuT78，K562，Jurkat）和正常的MDCK I细胞。大多数合成的化合物在测试的细胞系中显示出抗增殖活性。
• The synthesis, antiviral, cytostatic and cytotoxic evaluation of a new series of acyclonucleotide analogues with a 1,2,3-triazole linker
  作者：Iwona E. Głowacka、Jan Balzarini、Andrzej E. Wróblewski

  DOI：10.1016/j.ejmech.2013.10.057

  日期：2013.12

  The efficient synthesis of a new series of acyclonucleotide analogues with a 1,2,3-triazole linker is described starting from diethyl azidomethyl-, 2-azidoethyl-, 3-azidopropyl-, 4-azidobutyl-, 2-azido-1-hydroxyethyl-, 3-azido-2-hydroxypropyl- and 3-azido-1-hydroxypropylphosphonates and selected alkynes under microwave irradiation. Several O,O-diethylphosphonate acyclonucleotides were transformed into

  描述了从二乙基叠氮基甲基-、2-叠氮基乙基-、3-叠氮基丙基-、4-叠氮基丁基-、2-叠氮基-1-羟乙基开始的具有1,2,3-三唑接头的新型无环核苷酸类似物的有效合成-，3-叠氮基-2-羟丙基-和3-叠氮基-1-羟丙基膦酸盐和选定的炔烃在微波照射下。几种O , O-膦酸二乙酯无环核苷酸被转化为各自的膦酸。在体外评估了所有化合物对多种 DNA 和 RNA 病毒的活性以及对鼠白血病 L1210、人 T 淋巴细胞 CEM 和人宫颈癌 HeLa 细胞的细胞抑制活性。无环核苷酸22e在 HEL 细胞培养物（EC50  = 17 μM) 和猫疱疹病毒 (EC 50  = 24 μM) 在 CRFK 细胞培养物中，而化合物20k、21k、22k和23k在 IC 50在 2.8–12 μM 范围内优先抑制人 T 淋巴细胞 CEM 细胞的增殖.