4-[(2,4-二氨基-5-氯喹唑啉-6-基)甲氨基]苯甲酸 | 57343-54-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二氮杂萘
• 中文名称: 4-[(2,4-二氨基-5-氯喹唑啉-6-基)甲氨基]苯甲酸
• 英文名称: 6-<(p-carboxyanilino)methyl>-5-chloro-2,4-diaminoquinazoline
• 英文别名: 4-[(2,4-diamino-5-chloro-quinazolin-6-ylmethyl)-amino]-benzoic acid；5-Chloro-6-(4-carboxyanilinomethyl)-2,4-diaminochinazolin；4-{[(2,4-Diamino-5-chloroquinazolin-6-yl)methyl]amino}benzoic acid；4-[(2,4-diamino-5-chloroquinazolin-6-yl)methylamino]benzoic acid
• CAS: 57343-54-1
• 化学式: C₁₆H₁₄ClN₅O₂
• 分子量: 343.772
• InChiKey: OARHSEZBVKKLFI-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  700.7±70.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.568±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.5
• 重原子数：
  24
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.06
• 拓扑面积：
  127
• 氢给体数：
  4
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-[(2,4-二氨基-5-氯喹唑啉-6-基)甲氨基]苯甲酸 生成 4-[(2-amino-5-chloro-4-oxo-1H-quinazolin-6-yl)methylamino]benzoic acid;hydrate
  参考文献：
  名称：

  PATIL, SHIRISH A.;SHANE, BARRY;FREISHEIM, JAMES H.;SINGH, SHYAM K.;HYNESO+, J. MED. CHEM., 32,(1989) N, C. 1559-1565

  摘要：

  DOI：
• 作为产物：
  描述：

  2,4-diamino-5-chloroquinazoline-6-carbonitrile 在 镍 氢气 、 三氟乙酸 作用下， 以 氯仿 、 溶剂黄146 为溶剂， 反应 3.0h， 生成 4-[(2,4-二氨基-5-氯喹唑啉-6-基)甲氨基]苯甲酸
  参考文献：
  名称：

  叶酸和氨基蝶呤的5-氯-5,8-二叠氮基类似物的合成靶向结肠腺癌。

  摘要：

  几个经典的叶酸在5位带有氯或甲基取代基的喹唑啉类似物被评估为体外抑制四种人胃肠道腺癌细胞系生长的抑制剂。首次报道了其中的两种化合物，即5-氯-5,8-二叠氮杂异叶酸1e和5-氯-5,8-二叠氮杂异氨蝶呤2a的制备。另外，描述了合成5-氯-5，8-二叠氮基氨基蝶呤2b的新途径。对于具有2，4-二氨基构型的化合物，在位置5处存在氯提供了优异的生长抑制效能。但是，化合物1e的效力远不及其5-甲基类似物。

  DOI：

  10.1021/jm00391a042

文献信息

• Inhibition of mammalian folylpolyglutamate synthetase and human dihydrofolate reductase by 5,8-dideaza analogs of folic acid and aminopterin bearing a terminal L-ornithine
  作者：Shirish A. Patil、Barry Shane、James H. Freisheim、Shyam K. Singh、John B. Hynes

  DOI：10.1021/jm00127a026

  日期：1989.7

  8-dideazapteroyl)-L-ornithine (3f) was identified as the most potent inhibitor of mammalian folylpolyglutamate synthetase reported thus far (Ki congruent to 2 nM). Its 4-oxy counterpart, N alpha-(5-chloro-5,8-dideazapteroyl)-L-ornithine, was only 5-fold less inhibitory than 3f toward folylpolyglutamate synthetase but was found to be a much weaker inhibitor of dihydrofolate reductase than 3f.

  通过使用多步合成序列，制备了含有末端L-鸟氨酸残基的6种新的叶酸和氨基蝶呤5,8-dideaza类似物。每种都被评估为猪肝叶酰聚谷氨酸合成酶和人二氢叶酸还原酶的抑制剂。包括2、4、5和10位的结构修饰，以帮助定义此类化合物的结构活性关系。化合物Nα-（4-氨基-4-脱氧-5-氯-5,8-二氮杂叠氮酰基）-L-鸟氨酸（3f）被确定为迄今为止报道的哺乳动物叶酰聚谷氨酸合成酶的最强抑制剂（Ki相当于2 nM）。它的4-氧对应物Nα-（5-氯-5,8-二氮杂叠氮酰基）-L-鸟氨酸对叶酰聚谷氨酸合成酶的抑制作用仅比3f低5倍，但发现它是比二氢叶酸还原酶弱得多的抑制剂。 3楼