(3S)-3-<glycyl>amino>-4-oxo-5-phenoxypentanoic acid tert-butyl ester | 221106-52-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 肽模拟物
• 英文名称: (3S)-3-<glycyl>amino>-4-oxo-5-phenoxypentanoic acid tert-butyl ester
• 英文别名: tert-butyl (3S)-3-[[2-[butyl-[(2S)-3-methyl-2-(naphthalene-2-carbonylamino)butanoyl]amino]acetyl]amino]-4-oxo-5-phenoxypentanoate
• CAS: 221106-52-1
• 化学式: C₃₇H₄₇N₃O₇
• 分子量: 645.796
• InChiKey: BVFZZWDLIPAEGA-NHZFLZHXSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  6.2
• 重原子数：
  47
• 可旋转键数：
  18
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.43
• 拓扑面积：
  131
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (3S)-3-<glycyl>amino>-4-oxo-5-phenoxypentanoic acid tert-butyl ester 在 三氟乙酸 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 2.0h， 以37%的产率得到(3S)-3-<glycyl>amino>-4-oxo-5-phenoxypentanoic acid
  参考文献：
  名称：

  Peptide Based Interleukin-1.BETA. Converting Enzyme(ICE) Inhibitors: Synthesis, Structure Activity Relationships and Crystallographic Study of the ICE-inhibitor Complex.

  摘要：

  根据 Ac-Tyr-Val-Ala-Asp-H (L-709049) 与白细胞介素-1β转换酶 (ICE) 复合物的 X 射线结构，我们合成了由 2-NapCO-Val-Pro-Asp-CH2OPh (1) 衍生的化合物，以获得一种在细胞检测中有效的抑制剂。在这些化合物中，(3S)-N-甲磺酰基-3-[[1-[N-(2-萘甲酰基)-L-缬氨酰]-L-脯氨酰]氨基]-4-氧代丁酰胺（27c）不仅在酶试验中表现出很高的效力，而且在细胞试验中也表现出很高的效力，其 IC50 值分别为 38 nM 和 0.23 μM。化合物 27c 的 c log P 值为 1.76，与 1 相比具有更强的亲水性。化合物 27c 还能剂量依赖性地抑制 LPS-primed ATP 诱导的小鼠 IL-1β 释放。化合物 27c 与 ICE 复合物的晶体结构显示，与 L-709049 相比，化合物 27c 在 P4 位的萘甲酰基和 P1 位的甲磺酰胺羰基的甲基上与 ICE 有进一步的相互作用。据我们所知，化合物 27c 是第一个在 P1 位没有羧基的情况下显示出强烈抑制活性的实例。

  DOI：

  10.1248/cpb.47.11
• 作为产物：
  描述：

  N-(N-tert-butoxycarbonyl-L-valyl)-N-butylglycine ethyl ester 在 N-甲基吗啉 、 sodium hydroxide 、 1-羟基苯并三唑 、 戴斯-马丁氧化剂 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 、 三乙胺 、 三氟乙酸 作用下， 以 甲醇 、 二氯甲烷 、 氯仿 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 18.0h， 生成 (3S)-3-<glycyl>amino>-4-oxo-5-phenoxypentanoic acid tert-butyl ester
  参考文献：
  名称：

  Peptide Based Interleukin-1.BETA. Converting Enzyme(ICE) Inhibitors: Synthesis, Structure Activity Relationships and Crystallographic Study of the ICE-inhibitor Complex.

  摘要：

  根据 Ac-Tyr-Val-Ala-Asp-H (L-709049) 与白细胞介素-1β转换酶 (ICE) 复合物的 X 射线结构，我们合成了由 2-NapCO-Val-Pro-Asp-CH2OPh (1) 衍生的化合物，以获得一种在细胞检测中有效的抑制剂。在这些化合物中，(3S)-N-甲磺酰基-3-[[1-[N-(2-萘甲酰基)-L-缬氨酰]-L-脯氨酰]氨基]-4-氧代丁酰胺（27c）不仅在酶试验中表现出很高的效力，而且在细胞试验中也表现出很高的效力，其 IC50 值分别为 38 nM 和 0.23 μM。化合物 27c 的 c log P 值为 1.76，与 1 相比具有更强的亲水性。化合物 27c 还能剂量依赖性地抑制 LPS-primed ATP 诱导的小鼠 IL-1β 释放。化合物 27c 与 ICE 复合物的晶体结构显示，与 L-709049 相比，化合物 27c 在 P4 位的萘甲酰基和 P1 位的甲磺酰胺羰基的甲基上与 ICE 有进一步的相互作用。据我们所知，化合物 27c 是第一个在 P1 位没有羧基的情况下显示出强烈抑制活性的实例。

  DOI：

  10.1248/cpb.47.11