(4-methoxyphenyl)methyl (6R,7R)-3-[(1E)-buta-1,3-dienyl]-8-oxo-7-[(2-phenylacetyl)amino]-5-thia-1-azabicyclo[4.2.0]oct-2-ene-2-carboxylate | 162081-84-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 内酰胺类
• 英文名称: (4-methoxyphenyl)methyl (6R,7R)-3-[(1E)-buta-1,3-dienyl]-8-oxo-7-[(2-phenylacetyl)amino]-5-thia-1-azabicyclo[4.2.0]oct-2-ene-2-carboxylate
• CAS: 162081-84-7
• 化学式: C₂₇H₂₆N₂O₅S
• 分子量: 490.58
• InChiKey: YGAWIUHJKWCSJB-FFWREJAFSA-N

物化性质

• 沸点：
  775.7±60.0 °C(predicted)
• 密度：
  1.32±0.1 g/cm3(Temp: 20 °C; Press: 760 Torr)(predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.7
• 重原子数：
  35
• 可旋转键数：
  10
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.22
• 拓扑面积：
  110
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (4-methoxyphenyl)methyl (6R,7R)-3-[(1E)-buta-1,3-dienyl]-8-oxo-7-[(2-phenylacetyl)amino]-5-thia-1-azabicyclo[4.2.0]oct-2-ene-2-carboxylate 在 吡啶 、 五氯化磷 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 1.5h， 以86%的产率得到(4-methoxyphenyl)methyl (6R,7R)-7-amino-3-[(1E)-buta-1,3-dienyl]-8-oxo-5-thia-1-azabicyclo[4.2.0]oct-2-ene-2-carboxylate;hydrochloride
  参考文献：
  名称：

  Structure-activity Relationships of Cephalosporins Having a (Dimethylisoxazolidinio)vinyl Moiety at Their 3-Position.

  摘要：

  合成了一系列在其3位具有（亚甲基异噁唑啉）乙烯基基团的头孢菌素，以研究其结构-活性关系。关于烯烃几何构型，（E）-乙烯基化合物在体外活性上比（Z）-化合物表现出更高的活性。关于C-7取代基，用5-氨基-1, 2, 4-噻二唑替代2-氨基噻唑可增加抗假单胞菌活性。此外，还展示了C-3取代基的绝对构型的确定。在所合成的化合物中，我们选择了7β-[(Z)-2-(5-氨基-1, 2, 4-噻二唑-3-基)-2-(氟甲氧基亚胺)乙酰氨基]-3-[(E)-2-((S)-2, 2-二甲基-5-异噁唑啉)乙烯]-3-头孢烯-4-羧酸酯（YM-40220），该化合物在体外表现出良好的平衡活性，对金黄色葡萄球菌Smith具有优异的体内疗效，作为进一步开发的候选药物。

  DOI：

  10.7164/antibiotics.49.1162
• 作为产物：
  描述：

  (E)-3-(tri-n-butylstannyl)-2-propen-1-ol 、 (7R)-7-[(phenylacetyl)amino]-3-trifluoromethanesulfonyloxy-3-cephem-4-carboxylate, 4-methoxybenzyl ester 在 三(2-呋喃基)膦 、 zinc(II) chloride 、 bis(dibenzylideneacetone)-palladium⁽⁰⁾ 作用下， 生成 (4-methoxyphenyl)methyl (6R,7R)-3-[(1E)-buta-1,3-dienyl]-8-oxo-7-[(2-phenylacetyl)amino]-5-thia-1-azabicyclo[4.2.0]oct-2-ene-2-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  Structure-activity Relationships of Cephalosporins Having a (Dimethylisoxazolidinio)vinyl Moiety at Their 3-Position.

  摘要：

  合成了一系列在其3位具有（亚甲基异噁唑啉）乙烯基基团的头孢菌素，以研究其结构-活性关系。关于烯烃几何构型，（E）-乙烯基化合物在体外活性上比（Z）-化合物表现出更高的活性。关于C-7取代基，用5-氨基-1, 2, 4-噻二唑替代2-氨基噻唑可增加抗假单胞菌活性。此外，还展示了C-3取代基的绝对构型的确定。在所合成的化合物中，我们选择了7β-[(Z)-2-(5-氨基-1, 2, 4-噻二唑-3-基)-2-(氟甲氧基亚胺)乙酰氨基]-3-[(E)-2-((S)-2, 2-二甲基-5-异噁唑啉)乙烯]-3-头孢烯-4-羧酸酯（YM-40220），该化合物在体外表现出良好的平衡活性，对金黄色葡萄球菌Smith具有优异的体内疗效，作为进一步开发的候选药物。

  DOI：

  10.7164/antibiotics.49.1162

文献信息

• CEPHALOSPORIN DERIVATIVE
  申请人：YAMANOUCHI PHARMACEUTICAL CO. LTD.

  公开号：EP0691343A1

  公开（公告）日：1996-01-10

  A cephalosporin derivative represented by general formula (I) or a salt thereof, wherein R¹ represents hydrogen, lower alkenyl, lower alkynyl, cycloalkyl, hydroxyl-protecting group, or (un)substituted lower alkyl; R² represents hydrogen, ester residue, or negative charge; R³ represents either (1) a group represented by general formula (a), wherein R⁴ and R⁵ represent each independently lower alkoxy or (un)substituted amino, or R⁴ and R⁵ may be combined together with the neighboring tetrahydropyridazine ring to form an (un)substituted fused 5- or 6-membered ring, or (2) a group represented by general formula (b) or (c), wherein R⁶ and R⁷ represent each independently hydrogen, halogen, amino, azido, carbamoyl, lower alkyl which may be substituted by amino, azido, carbamoyl or halogen, carbamoyl, or (un)substituted 5- or 6-membered heterocyclic group (provided the nitrogen atom of the heterocycle may be substituted to form a quaternary amine); X represents methine (-CH=) or nitrogen; and ring A represents a 4- to 5-membered nitrogenous heterocycle which may contain oxygen.

  由一般式(I)表示的头孢菌素衍生物或其盐，其中R¹代表氢、较低的烯基、较低的炔基、环烷基、羟基保护基团，或(未)取代的较低烷基；R²代表氢、酯残基或负电荷；R³表示(1)由一般式(a)表示的基团，其中R⁴和R⁵各自独立地代表较低的烷氧基或(未)取代的氨基，或R⁴和R⁵可以与相邻的四氢吡啶环结合在一起形成(未)取代的融合的5-或6-成员环，或(2)由一般式(b)或(c)表示的基团，其中R⁶和R⁷各自独立地代表氢、卤素、氨基、叠氮基、氨甲酰基、可能被氨基、叠氮基、氨甲酰基或卤素取代的较低烷基，氨甲酰基，或(未)取代的5-或6-成员杂环基团(假设杂环的氮原子可能被取代以形成季铵胺)；X代表亚甲基(-CH=)或氮；环A代表可能含氧的4-至5-成员氮杂环。
• Structure-activity Relationships of Cephalosporins Having a (Dimethylisoxazolidinio)vinyl Moiety at Their 3-Position.
  作者：RYUICHIRO HARAI、KENICHIRO SAKAMOTO、HIROYUKI HISAMICHI、NORIAKI NAGANO

  DOI：10.7164/antibiotics.49.1162

  日期：——

  A series of cephalosporins having a (dimethylisoxazolidinio)vinyl group at their 3-position were synthesized to investigate their structure-activity relationships. With regard to the olefin geometry, the (E)-vinyl compound exhibited higher in vitro activity than the (Z)-compound. Regarding the C-7 substituents, the replacement of 2-aminothiazole with 5-amino-l, 2, 4-thiadiazole increased the anti-pseudomonal activity. Determination of the absolute configuration of the C-3 substituent is also presented. Among the compounds synthesized, we selected 7β-[(Z)-2-(5-amino-l, 2, 4-thiadiazol-3-yl)-2-(fluoromethoxyimino)acetamido]-3-[(E)-2-((S)-2, 2-dimethyl-5-isoxazolidinio)vinyl]-3-cephem-4-carboxylate (YM-40220), which showed well-balanced in vitro activity and an excellent in vivo efficacy against Staphylococcus aureus Smith, as a candidate for further development.

  合成了一系列在其3位具有（亚甲基异噁唑啉）乙烯基基团的头孢菌素，以研究其结构-活性关系。关于烯烃几何构型，（E）-乙烯基化合物在体外活性上比（Z）-化合物表现出更高的活性。关于C-7取代基，用5-氨基-1, 2, 4-噻二唑替代2-氨基噻唑可增加抗假单胞菌活性。此外，还展示了C-3取代基的绝对构型的确定。在所合成的化合物中，我们选择了7β-[(Z)-2-(5-氨基-1, 2, 4-噻二唑-3-基)-2-(氟甲氧基亚胺)乙酰氨基]-3-[(E)-2-((S)-2, 2-二甲基-5-异噁唑啉)乙烯]-3-头孢烯-4-羧酸酯（YM-40220），该化合物在体外表现出良好的平衡活性，对金黄色葡萄球菌Smith具有优异的体内疗效，作为进一步开发的候选药物。