LCZ696中间体 | 195137-95-2

• 物质功能分类: 医药中间体 - 原料药中间体
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氧化合物
• 中文名称: LCZ696中间体
• 中文别名: (S)-5-[(联苯-4-基)羰基]吡咯烷-2-酮
• 英文名称: (S)-(-)-5-(4'-phenylbenzoyl)-2-pyrrolidinone
• 英文别名: (S)-5-(biphenyl-4-carbonyl)pyrrolidin-2-one；(S)-5-[(Biphenyl-4-yl)carbonyl]pyrrolidin-2-one；(5S)-5-(4-phenylbenzoyl)pyrrolidin-2-one
• CAS: 195137-95-2
• 化学式: C₁₇H₁₅NO₂
• 分子量: 265.312
• InChiKey: YFXRBWUXDNJWKM-HNNXBMFYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.7
• 重原子数：
  20
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.18
• 拓扑面积：
  46.2
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  LCZ696中间体 在 palladium 10% on activated carbon 硫酸 、 氢气 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 40.0~70.0 ℃ 、300.01 kPa 条件下， 反应 20.0h， 生成 (S)-5-[(联苯-4-基)甲基]吡咯烷-2-酮
  参考文献：
  名称：

  WO2008/83967

  摘要：

  公开号：
• 作为产物：
  描述：

  (S)-5-([1,1'-biphenyl]-4-carbonyl)-1-benzylpyrrolidin-2-one 在 aluminum (III) chloride 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 1.0h， 以75.5%的产率得到LCZ696中间体
  参考文献：
  名称：

  一种Ent resto中间体(S)-5-(联苯-4-羰基)吡 咯烷-2-酮的合成方法

  摘要：

  本发明公开了一种Entresto中间体(S)‑5‑(联苯‑4‑羰基)吡咯烷‑2‑酮的合成方法：以(S)‑5‑(吗啉‑4‑羰基)吡咯烷‑2‑酮和卤化苄为原料，溶解在有机溶剂中，在碱的作用下得到(S)‑1‑苄基‑5‑(吗啉‑4‑羰基)吡咯烷‑2‑酮，然后再与4‑联苯基溴化镁的有机溶液反应，经脱苄基反应生成Entresto中间体(S)‑5‑(联苯‑4‑羰基)吡咯烷‑2‑酮。本发明所采用的合成方法显著减少了联苯基溴化镁的用量，使得生产成本明显降低，生产周期也大大缩短；在制作联苯基溴化镁格氏剂的过程收率较低，本方法由于使用联苯基溴化镁的量的减少，也使得(生产更加安全)危险系数同样降低，更适于工业化生产。

  公开号：

  CN105130869B

文献信息

• THERAPEUTIC AGENT FOR DIABETES
  申请人：Japan Tobacco Inc.

  公开号：EP0885869A1

  公开（公告）日：1998-12-23

  A therapeutic agent for diabetes, which comprises a compound of the formula [I] wherein Xis a group of the formula wherein R4 and R5 are the same or different and each is a hydrogen atom, an optionally substituted alkyl having 1 to 5 carbon atoms and the like, and R6 is a hydrogen atom or an amino-protecting group; R1 is an optionally substituted alkyl having 1 to 5 carbon atoms, an optionally substituted alkenyl having 2 to 6 carbon atoms and the like, R2 is a hydrogen atom, an optionally substituted alkyl having 1 to 5 carbon atoms and the like, R2' is a hydrogen atom, and R3 is an optionally substituted alkyl having 1 to 5 carbon atoms and the like, a prodrug thereof, a pharmaceutically acceptable salt thereof, a hydrate thereof and a solvate thereof. The compound of the present invention shows superior blood sugar decreasing action on the state of hyperglycemia, but does not affect the blood sugar when it is in the normal range or in the hypoglycemic state, which means that it is free of serious side effects such as hypoglycemia. Therefore, the compound of the present invention is useful as a therapeutic drug for diabetes and also useful as a preventive of the chronic complications of diabetes.

  用于治疗糖尿病的疗法剂，包括公式[I]的化合物 其中 X是公式的组 其中R4和R5相同或不同，每个都是氢原子，可选地取代的具有1至5个碳原子的烷基等等，R6是氢原子或氨基保护基团；R1是具有1至5个碳原子的可选取代烷基，具有2至6个碳原子的可选取代烯基等等，R2是氢原子，具有1至5个碳原子的可选取代烷基等等，R2'是氢原子，R3是具有1至5个碳原子的可选取代烷基等等，其前药，药用可接受盐，水合物和溶剂化物。 本发明的化合物在血糖升高状态下表现出优越的降血糖作用，但在正常范围或低血糖状态下不影响血糖，这意味着它没有低血糖等严重副作用。因此，本发明的化合物作为治疗糖尿病的药物很有用，也用作预防糖尿病慢性并发症。
• 一种药物中间体的合成方法
  申请人：江苏福瑞生物医药有限公司

  公开号：CN104829514B

  公开（公告）日：2017-10-03

  本发明涉及医药化学领域，特别是涉及药物合成领域，更为具体的说是涉及一种药物中间体的合成方法。本发明是将化合物Ⅰ先与草酰氯反应制备化合物Ⅱ，并且该反应液可经过处理或者不经过处理直接加入到化合物Ⅲ中，从而得到化合物Ⅳ。采用本发明所公开的合成路线，生产工艺简单、产品收率高、纯化处理简单，简单处理后产品纯度高，制备成本低，适合于工业化生产。
• Process for preparing 5-biphenyl-4-amino-2-methyl pentanoic acid
  申请人：Hook David

  公开号：US20100113801A1

  公开（公告）日：2010-05-06

  The present invention relates to pyrrolidin-2-ones according to the formula (1), or salts thereof, wherein R1 is hydrogen or a nitrogen protecting group, methods for their preparation and their use in the preparation of NEP-inhibitors, particularly in the preparation of N-(3-carboxyl-1-oxopropyl)-(4S)-(p-phenylphenylmethyl)-4-amino-(2R)-methyl butanoic acid ethyl ester or salt thereof.

  本发明涉及公式（1）所示的吡咯烷-2-酮或其盐，其中R1是氢或氮保护基，以及其制备方法和在制备NEP抑制剂中的应用，特别是在制备N-（3-羧基-1-氧代丙基）-（4S）-（对苯基苯甲基）-4-氨基-（2R）-甲基丁酸乙酯或其盐中的应用。
• PROCESS FOR PREPARING 5-BIPHENYL-4-AMINO-2-METHYL PENTANOIC ACID
  申请人：Hook David

  公开号：US20120142916A1

  公开（公告）日：2012-06-07

  The present invention relates to pyrrolidin-2-ones according to the formula (1), or salts thereof, wherein R1 is hydrogen or a nitrogen protecting group, methods for their preparation and their use in the preparation of NEP-inhibitors, particularly in the preparation of N-(3-carboxyl-1-oxopropyl)-(4S)-(p-phenylphenylmethyl)-4-amino-(2R)-methyl butanoic acid ethyl ester or salt thereof.

  本发明涉及公式（1）的吡咯烷-2-酮或其盐，其中R1为氢或氮保护基，其制备方法以及它们在NEP抑制剂的制备中的使用，特别是在N-（3-羧基-1-氧代丙基）-（4S）-（对苯基苯甲基）-4-氨基-（2R）-甲基丁酸乙酯或其盐的制备中的使用。
• Process for Preparing 5-biphenyl-4-amino-2-methyl Pentanoic Acid
  申请人：Hook David

  公开号：US20150166468A1

  公开（公告）日：2015-06-18

  The present invention relates to pyrrolidin-2-ones according to the formula (1), or salts thereof, wherein R1 is hydrogen or a nitrogen protecting group, methods for their preparation and their use in the preparation of NEP-inhibitors, particularly in the preparation of N-(3-carboxyl-1-oxopropyl)-(4S)-(p-phenylphenylmethyl)-4-amino-(2R)-methyl butanoic acid ethyl ester or salt thereof.

  本发明涉及公式（1）或其盐的吡咯烷-2-酮，其中R1为氢或氮保护基，以及其制备方法和在制备NEP抑制剂中的应用，特别是在制备N-（3-羧基-1-氧代丙基）-（4S）-（对苯基苯甲基）-4-氨基-（2R）-甲基丁酸乙酯或其盐的过程中的应用。