3-(3,4-dihydroisoquinolin-2(1H)-yl)propanenitrile | 5596-86-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 四氢异喹啉
• 英文名称: 3-(3,4-dihydroisoquinolin-2(1H)-yl)propanenitrile
• 英文别名: β-(1,2,3,4-Tetrahydroisochinolino)-propionitril；N-(β-Cyanoethyl)-tetrahydrochinolin；3-(3,4-dihydro-1H-isoquinolin-2-yl)-propionitrile；3-(3,4-dihydro-1H-isoquinolin-2-yl)propanenitrile
• CAS: 5596-86-1
• 化学式: C₁₂H₁₄N₂
• mdl: MFCD09929951
• 分子量: 186.257
• InChiKey: HQXRUWCDAARIOQ-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.5
• 重原子数：
  14
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.416
• 拓扑面积：
  27
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3-(3,4-dihydroisoquinolin-2(1H)-yl)propanenitrile 在 盐酸羟胺 、 1-羟基苯并三唑 、 O-(benzotriazol-1-yl)-N,N,N',N'-tetramethyluronium tetrafluoroborate 、 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 乙醇 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 1.17h， 生成
  参考文献：
  名称：

  Antiproliferative 4-(1,2,4-oxadiazol-5-yl)piperidine-1-carboxamides, a new tubulin inhibitor chemotype

  摘要：

  We discovered a new chemical class of antiproliferative agents, 4-(1,2,4-oxadiazol-5-yl)piperidine-1-carboxamides. SAR-guided optimization of the two distinct terminal fragments yielded a compound with 120 nM potency in an antiproliferative assay. Biological activity profile studies (COMPARE analysis) demonstrated that 4-(1,2,4-oxadiazol-5-yl)piperidine-1-carboxamides act as tubulin inhibitors, and this conclusion was confirmed via biochemical assays with pure tubulin and demonstration of increased numbers of mitotic cells following treatment of a leukemia cell line. (C) 2014 Elsevier Ltd. All rights reserved.

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2014.07.089
• 作为产物：
  描述：

  四氢异喹啉 、 丙烯腈 在 sodium 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 反应 12.0h， 以97%的产率得到3-(3,4-dihydroisoquinolin-2(1H)-yl)propanenitrile
  参考文献：
  名称：

  通过钴催化的有机锌试剂的亲电子胺化，仲胺的后期功能化

  摘要：

  据报道，由相应的仲胺制备多官能羟胺苯甲酸酯的一般方法。这种方便的合成方法可以建立各种仲胺（包括药物和肽衍生物）的后期官能化功能。因此，在5 mol％CoCl 2（25°C，2 h）存在下，羟胺苯甲酸酯与各种烷基氯化锌，芳基氯化锌和杂芳基氯化锌的交叉偶联提供了一系列多官能叔胺。该方法用于制备戊氟哌啶和吉哌隆。

  DOI：

  10.1021/acs.orglett.8b03787

文献信息

• Discovery of Tryptophan‐tetrahydroisoquinoline Derivatives as Multifunctional Agents for Treatment of Alzheimer's Disease
  作者：Xin Lu、Yijun Liu、Nan Qin、Chenxi Du、Yanyu Hu、Yao Chen、Haopeng Sun

  DOI：10.1002/cjoc.202200096

  日期：2022.8

  The cholinesterases are essential targets implicated in the pathogenesis of Alzheimer's disease (AD). We have identified tryptophan-tetrahydroisoquinoline derivatives as selective micro-nanomolar butyrylcholinesterase (BChE) inhibitors. Molecular docking was applied for the rational design and binding mode analysis. They were defined according to their target inhibitory activity, low cytotoxicity,

  胆碱酯酶是涉及阿尔茨海默病 (AD) 发病机制的重要靶标。我们已将色氨酸-四氢异喹啉衍生物鉴定为选择性微纳摩尔丁酰胆碱酯酶 (BChE) 抑制剂。分子对接用于合理设计和结合模式分析。它们是根据它们的目标抑制活性、低细胞毒性、预测的通过血脑屏障 (BBB) 的渗透性和体内认知改善来定义的。此外，优选的化合物显示出降低自身诱导的 Aβ 1-42聚集和 Aβ 1-42诱导的 SH-SY5Y 细胞损伤的能力。总之，这些因素表明它们具有作为 AD 治疗独特先导化合物的潜力。
• Late Stage Functionalization of Secondary Amines via a Cobalt-Catalyzed Electrophilic Amination of Organozinc Reagents
  作者：Simon Graßl、Yi-Hung Chen、Clémence Hamze、Carl Phillip Tüllmann、Paul Knochel

  DOI：10.1021/acs.orglett.8b03787

  日期：2019.1.18

  A general preparation of polyfunctional hydroxylamine benzoates from the corresponding secondary amines is reported. This convenient synthesis allows the setup of a late-stage functionalization of various secondary amines, including pharmaceuticals and peptidic derivatives. Thus, a cross-coupling of hydroxylamine benzoates with various alkyl-, aryl-, and heteroaryl-zinc chlorides in the presence of

  据报道，由相应的仲胺制备多官能羟胺苯甲酸酯的一般方法。这种方便的合成方法可以建立各种仲胺（包括药物和肽衍生物）的后期官能化功能。因此，在5 mol％CoCl 2（25°C，2 h）存在下，羟胺苯甲酸酯与各种烷基氯化锌，芳基氯化锌和杂芳基氯化锌的交叉偶联提供了一系列多官能叔胺。该方法用于制备戊氟哌啶和吉哌隆。
• Antiproliferative 4-(1,2,4-oxadiazol-5-yl)piperidine-1-carboxamides, a new tubulin inhibitor chemotype
  作者：Mikhail Krasavin、Andrey V. Sosnov、Ruben Karapetian、Igor Konstantinov、Olga Soldatkina、Elena Godovykh、Fedor Zubkov、Ruoli Bai、Ernest Hamel、Andrei A. Gakh

  DOI：10.1016/j.bmcl.2014.07.089

  日期：2014.9

  We discovered a new chemical class of antiproliferative agents, 4-(1,2,4-oxadiazol-5-yl)piperidine-1-carboxamides. SAR-guided optimization of the two distinct terminal fragments yielded a compound with 120 nM potency in an antiproliferative assay. Biological activity profile studies (COMPARE analysis) demonstrated that 4-(1,2,4-oxadiazol-5-yl)piperidine-1-carboxamides act as tubulin inhibitors, and this conclusion was confirmed via biochemical assays with pure tubulin and demonstration of increased numbers of mitotic cells following treatment of a leukemia cell line. (C) 2014 Elsevier Ltd. All rights reserved.