4-{2-[(2-chloroethyl)(4-hydroxyphenyl)amino]ethylamino}-1-[(2R,4S,5R)-4-hydroxy-5-(hydroxymethyl)tetrahydrofuran-2-yl]pyrimidin-2(1H)one | 1616467-68-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 核苷、核苷酸和类似物 - 嘧啶核苷
• 英文名称: 4-{2-[(2-chloroethyl)(4-hydroxyphenyl)amino]ethylamino}-1-[(2R,4S,5R)-4-hydroxy-5-(hydroxymethyl)tetrahydrofuran-2-yl]pyrimidin-2(1H)one
• CAS: 1616467-68-5
• 化学式: C₁₉H₂₅ClN₄O₅
• 分子量: 424.884
• InChiKey: SZIIYGBAXOOTLY-LZLYRXPVSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.75
• 重原子数：
  29.0
• 可旋转键数：
  9.0
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.47
• 拓扑面积：
  120.08
• 氢给体数：
  4.0
• 氢受体数：
  9.0

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  N,N-双(2-氯乙基)-4-羟基苯胺 、 2'-脱氧胞嘧啶核苷 以 aq. phosphate buffer 、 水 、 二甲基亚砜 为溶剂， 反应 48.0h， 以24%的产率得到4-{2-[(2-chloroethyl)(4-hydroxyphenyl)amino]ethylamino}-1-[(2R,4S,5R)-4-hydroxy-5-(hydroxymethyl)tetrahydrofuran-2-yl]pyrimidin-2(1H)one
  参考文献：
  名称：

  基于氮芥子气的前药：活性，选择性和DNA交联的机制。

  摘要：

  报道了三种新型的H 2 O 2活化的芳香氮芥子气前药（6 – 8）。这些化合物包含通过不同的吸电子接头与H 2 O 2响应触发器连接的DNA烷基化剂，因此它们对DNA无活性，但可以由H 2 O 2触发以释放活性物质。通过在存在或不存在H 2 O 2的条件下测量DNA链间交联（ICL）的形成，研究了这些化合物对DNA的活性和选择性。吸电子连接单元，如季铵盐（6），羧酰胺（7）和碳酸酯基团（8）足以使芳香族氮芥灭活，导致形成的交联少于1.5％。但是，H 2 O 2可以通过将撤离基团转变为供体基团来恢复效应子的活性，因此提高了交联效率（> 20％）。确定了ICL产物的稳定性和反应位点，这表明由7和8诱导的烷基化不仅发生在嘌呤位点，而且发生在嘧啶位点。我们首次分离并鉴定了在规范核苷和芳香氮芥子气之间形成的单体加合物（15），这表明氮芥子与dG，dA和dC反应。通过NMR光谱分析研究了活化机理。体外

  DOI：

  10.1002/chem.201400090