5-bromo-1-(difluoromethyl)-1H-indazole | 2407511-99-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 苯并吡唑类
• 英文名称: 5-bromo-1-(difluoromethyl)-1H-indazole
• 英文别名: 5-bromo-1-(difluoromethyl)indazole
• CAS: 2407511-99-1
• 化学式: C₈H₅BrF₂N₂
• 分子量: 247.042
• InChiKey: HFXROKMUEBVPLF-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.1
• 重原子数：
  13
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.12
• 拓扑面积：
  17.8
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  5-bromo-1-(difluoromethyl)-1H-indazole 在 tris-(dibenzylideneacetone)dipalladium(0) 、 溶剂黄146 、 N,N-二异丙基乙胺 、 4,5-双二苯基膦-9,9-二甲基氧杂蒽 作用下， 以 四氢呋喃 、 水 、 甲苯 为溶剂， 反应 20.0h， 生成 1-(difluoromethyl)-1H-indazole-5-sulfonyl chloride
  参考文献：
  名称：

  [EN] PYRROLIDINE-PYRAZOLES AS PYRUVATE KINASE ACTIVATORS
  [FR] PYRROLIDINE-PYRAZOLES EN TANT QU'ACTIVATEURS DE LA PYRUVATE KINASE

  摘要：

  本文描述的主题是针对式I的丙酮酸激酶激活化合物及其药用盐，制备这些化合物的方法，包含这些化合物的药物组合物以及用于治疗与PKR和/或PKM2相关疾病的化合物的给药方法，例如丙酮酸激酶缺乏症、镰状细胞病和β地中海贫血。

  公开号：

  WO2021202796A1
• 作为产物：
  描述：

  5-溴吲唑 、 2,2-二氟-2-碘-1-苯基乙酮 反应 0.25h， 以69%的产率得到5-bromo-1-(difluoromethyl)-1H-indazole
  参考文献：
  名称：

  一种芳香胺类化合物的二氟甲基化合成方法

  摘要：

  本发明涉及一种芳香胺类化合物的二氟甲基化合成方法，本发明以胺类化合物和二氟碘代酮类化合物为原料，在乙腈和水作溶剂，室温条件下进行反应，薄板层析跟踪反应直至反应完全，经后处理得到含二氟甲基的化合物。本发明提供了一种合成方法，反应条件温和，反应时间短，所制备的化合物可用于医药农药领域药物的合成。

  公开号：

  CN110627703B

文献信息

• Synthesis and biological evaluation of N-(3-fluorobenzyl)-4-(1-(methyl-d3)-1H-indazol-5-yl)-5-(6-methylpyridin-2-yl)-1H-imidazol-2-amine as a novel, potent ALK5 receptor inhibitor
  作者：Byung-Nam Kang、Hong-Jun Kang、Sunjoo Kim、Jungwoo Lee、Jinwoo Lee、Hee-Jin Jeong、Seeun Jeon、Youngdo Shin、Cheolhwan Yoon、Cheolkyu Han、Jeongbeob Seo、Jaesook Yun

  DOI：10.1016/j.bmcl.2023.129205

  日期：2023.4

  Specific inhibition of ALK5 provides a novel method for controlling the development of cancers and fibrotic diseases. In this work, a novel series of N-(3-fluorobenzyl)-4-(1-(methyl-d3)-1H-indazol-5-yl)-5-(6-methylpyridin-2-yl)-1H-imidazol-2-amine (11), a potential clinical candidate, was synthesized by strategic incorporation of deuterium at potential metabolic soft spots and identified as ALK5 inhibitors

  特异性抑制 ALK5 为控制癌症和纤维化疾病的发展提供了一种新方法。在这项工作中，一系列新的N -(3-fluorobenzyl)-4-(1-(methyl-d 3 )-1 H -indazol-5-yl)-5-(6-methylpyridin-2-yl)- 1 H -imidazol-2-amine ( 11 ) 是一种潜在的临床候选药物，通过在潜在代谢软点处战略性掺入氘合成，并被鉴定为 ALK5 抑制剂。该化合物作为 CYP450 抑制剂 (IC 50  = >10 μM) 对 CYP 介导的药物-药物相互作用具有低潜力，并在细胞测定中显示出有效的抑制作用 (IC 50  = 3.5 ± 0.4 nM)。11的药代动力学评价在小鼠中表现出适度的清除率 (29.0 mL/min/kg)，并且在小鼠中还显示出高口服生物利用度 ( F  = 67.6%)。
• [EN] FUSED RING HETEROARYL COMPOUNDS AND USE THEREOF<br/>[FR] COMPOSÉS HÉTÉROARYLES À CYCLES FUSIONNÉS ET LEUR UTILISATION
  申请人：BISICHEM CO LTD

  公开号：WO2023018313A1

  公开（公告）日：2023-02-16

  The invention provides novel substituted heterocyclic compounds represented by Formula I, or a pharmaceutically acceptable salt, solvate, polymorph, ester, tautomer or prodrug thereof, and a composition comprising these compounds. The compounds provided can be used as inhibitors of ALK5 and are useful in the treatment of chronic fibrosis, vascular disorder, obesity, diabetes, autoimmune diseases and cancer.

  本发明提供了一种新型的取代杂环化合物，其表示为公式I，或其药学上可接受的盐、溶剂化合物、多晶体、酯、互变异构体或前药，以及包含这些化合物的组合物。所提供的化合物可以用作ALK5的抑制剂，对慢性纤维化、血管障碍、肥胖症、糖尿病、自身免疫疾病和癌症的治疗有用。
• Study on the mild, rapid and selective difluorocarbene-mediated triclassification of iododifluoroacetophenone with secondary amines and tree model for product classification
  作者：Xiu-Ping Chen、Jie Han、Yin-Jie Hu、Yun-Fang Li、Xiang-Cong Wang、Jian-Xiong Ran、Zhong-Hua Wang、Fan-Hong Wu

  DOI：10.1016/j.tet.2020.131762

  日期：2021.1