2-benzylamino-4H-3,1-benzoxazin-4-one | 100076-66-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 苯并恶嗪类
• 英文名称: 2-benzylamino-4H-3,1-benzoxazin-4-one
• 英文别名: 2-(Benzylamino)-3,1-benzoxazin-4-one
• CAS: 100076-66-2
• 化学式: C₁₅H₁₂N₂O₂
• 分子量: 252.272
• InChiKey: QDVYYISRSLMIKF-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  424.3±38.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.25±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.6
• 重原子数：
  19
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.07
• 拓扑面积：
  50.7
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-benzylamino-4H-3,1-benzoxazin-4-one 在 cathepsin G 、 水 作用下， 以 乙腈 为溶剂， 生成 3-benzylquinazoline-2,4-dione 、 2-(3-benzylureido)benzoic acid
  参考文献：
  名称：

  Inhibition of cathepsin G by 4H-3,1-benzoxazin-4-ones

  摘要：

  A series of 4H-3,1-benzoxazin-4-ones is reported that inhibit the serine proteases human cathepsin G and bovine chymotrypsin. The synthesis and kinetic parameters of the alkaline hydrolysis is described. These compounds act as acyl-enzyme inhibitors of both enzymes. The reaction of cathepsin G with 2-benzylamino-4H-3,1-benzoxazin-4-one (20) was studied in detail. A partition in deacylation of the initially formed acyl-enzyme was observed, leading to the formation of 2-(3-benzylureido)benzoic acid (26) and 3-benzylquinazoline-2,4-(1H,3H)-dione (27). A 6-methyl substitution strongly increased the acylation rate of both proteases. Introduction of an aryl moiety into the 2-substituent led to compounds with K-i values towards cathepsin G in the nanomolar range. Their inhibitory potency is stronger than that of other synthetic inhibitors of cathepsin G. (C) 1997 Elsevier Science Ltd.

  DOI：

  10.1016/s0968-0896(97)00128-4
• 作为产物：
  描述：

  2-(ω-Benzyl-ureido)-benzoesaeure-methylester 在 硫酸 作用下， 反应 3.0h， 生成 2-benzylamino-4H-3,1-benzoxazin-4-one
  参考文献：
  名称：

  设计和合成4H-3,1-苯并恶嗪-4-酮类化合物作为人类白细胞弹性蛋白酶的有效替代底物抑制剂。

  摘要：

  4H-3,1-Benzoxazin-4-ones是丝氨酸蛋白酶人类白细胞弹性蛋白酶（HL弹性蛋白酶）的替代底物抑制剂，在酶催化过程中形成酰基酶中间体。我们已经使用特定方法合成了多种苯并恶嗪酮，这些特定方法已被调整以实现理论上的考虑而决定的环取代方式。本文参考疏水常数D，碱水解速率kOH-，抑制常数Ki及其组分酰化和脱酰化速率常数kon和koff分别报道了175种苯并恶嗪酮对HL弹性蛋白酶的抑制结果。化合物的范围是可观的。碱水解速率和kon跨度为6，koff覆盖5，ki跨度为8个数量级。在这个大数据集上的多元回归已被用于隔离电子和空间效应以及化合物稳定性和弹性蛋白酶抑制特异的其他因素的作用。本质上，简单的电子参数足以说明碱性水解数据中几乎所有的变化，表明电子因素是此类苯并嗪酮反应性的主要决定因素。显着增强苯并恶嗪酮I效力的因素是R5烷基和R2撤离电子。R 7和R 8中的体积大和化合物疏水性不显着，但是R

  DOI：

  10.1021/jm00164a002

文献信息

• Mechanochemical Synthesis of Substituted 4H-3,1-Benzoxazin-4-ones, 2-Aminobenzoxazin-4-ones, and 2-Amino-4H-3,1-benzothiazin-4-ones Mediated by 2,4,6-Trichloro-1,3,5-triazine and Triphenylphosphine
  作者：Mookda Pattarawarapan、Sirawit Wet-osot、Dolnapa Yamano、Wong Phakhodee

  DOI：10.1055/s-0036-1588125

  日期：——

  A mild and convenient approach for the synthesis of 2-substituted 4H-3,1-benzoxazin-4-ones, 2-aminobenzoxazin-4-ones, and 2-amino-4H-3,1-benzothiazin-4-ones under solvent-assisted grinding is reported. In the presence of 2,4,6-trichloro-1,3,5-triazine and catalytic triphenylphosphine, cyclodehydration of N-substituted anthranilic acid derivatives proceeded rapidly within minutes at room temperature

  在溶剂下合成 2-取代 4H-3,1-benzoxazin-4-ones、2-aminobenzoxazin-4-ones 和 2-amino-4H-3,1-benzothiazin-4-ones 的温和而方便的方法-辅助研磨被报道。在 2,4,6-三氯-1,3,5-三嗪和催化三苯基膦的存在下，N-取代邻氨基苯甲酸衍生物的环脱水在室温下在几分钟内迅速进行。通过使用最少量的溶剂和廉价的试剂，产品也以良好到极好的收率获得。
• 4H-3,1-benzoxazin-4-ones and related compounds, pharmaceutical compositions containing them, and processes for their preparation
  申请人：SYNTEX (U.S.A.) INC.

  公开号：EP0147211A2

  公开（公告）日：1985-07-03

  Novel 2-amino-4H-3,1-benzoxazin-4-ones represented by the formula and the pharmaceutically acceptable esters and salts thereof wherein R' is hydrogen or lower alkyl; R2 and R3 are each independently hydrogen, halo, lower alkyl, hydroxy, lower alkoxy, lower thioalkyl, -N02, -N(R')2, -NR'COR', -NHCON(R')2 or -NHCOOR', with the proviso that at least one of R1, R2 and R3 is not hydrogen when X is NHR or NR'COR"; and X is a radical chosen trom in which: R is lower alkyl, lower alkenyl, lower alkynyl, optionally substituted lower cycloalkyl or optionally substituted phenyl lower alkyl; each R' is independently hydrogen or lower alkyl, or lower alkenyl or lower alkynyl where the unsaturated bond is at least one carbon removed from the O or N atom; each R" is independently R, lower alkoxy, NHR' or AOR'; and A is an amino acid residue, or a peptide of 2 to 3 amino acid residues, are useful as enzyme inhibitors in animals.

  式所代表的新型 2-氨基-4H-3,1-苯并恶嗪-4-酮及其药物可接受的酯和盐 其中 R' 为氢或低级烷基 及其药学上可接受的酯和盐，其中 R' 为氢或低级烷基； R2和R3各自独立地为氢、卤代、低级烷基、羟基、低级烷氧基、低级硫代烷基、-N02、-N(R')2、-NR'COR'、-NHCON(R')2或-NHCOOR'、 但当 X 为 NHR 或 NR'COR" 时，R1、R2 和 R3 中至少有一个不是氢；以及 X 是一个基团，选自 其中 R 是低级烷基、低级烯基、低级炔基、任选取代的低级环烷基或任选取代的苯基低级烷基； 每个 R'独立地为氢或低级烷基，或低级烯基或低级炔基，其中不饱和键与 O 原子或 N 原子至少相差一个碳； 每个 R "独立地为 R、低级烷氧基、NHR'或 AOR'；以及 A 是氨基酸残基，或由 2 至 3 个氨基酸残基组成的肽，可用作动物体内的酶抑制剂。
• [EN] ORTHO-CARBONYL AMINO-SUBSTITUTED BENZENE DERIVATIVE, AND PREPARATION METHOD THEREFOR AND USE THEREOF<br/>[FR] DÉRIVÉ DE BENZÈNE SUBSTITUÉ PAR ORTHO-CARBONYL AMINO, SON PROCÉDÉ DE PRÉPARATION ET SON UTILISATION<br/>[ZH] 一类邻位羰基氨基取代苯衍生物、其制备方法和用途
  申请人：INST MATERIA MEDICA CAMS

  公开号：WO2020199945A1

  公开（公告）日：2020-10-08

  本发明涉及医药技术领域，公开了具有式(I)所示的化合物及其制备方法、药物组合物和用途。具体的说，本发明进一步公开了含有如式(I)所示化合物、药学上可接受的盐及其药物组合物，他们能抑制人吲哚胺2，3-双加氧酶(IDO)和/或人色氨酸2，3-双加氧酶(TDO)的酶活性的作用，在制备用于治疗和/或预防与IDO/TDO活性过高或者过度表达有关的疾病或病症药物中的用途，如治疗肿瘤药物。本发明化合物具有较强的IDO抑制活性。(I)
• US4657893A
  申请人：——

  公开号：US4657893A

  公开（公告）日：1987-04-14
• Design and synthesis of 4H-3,1-benzoxazin-4-ones as potent alternate substrate inhibitors of human leukocyte elastase
  作者：Allen Krantz、Robin W. Spencer、Tim F. Tam、Teng Jiam Liak、Leslie J. Copp、Everton M. Thomas、Steven P. Rafferty

  DOI：10.1021/jm00164a002

  日期：1990.2

  inhibitors of the serine proteinase human leukocyte elastase (HL elastase) and form acyl enzyme intermediates during enzyme catalysis. We have synthesized a large variety of benzoxazinones using specific methods that have been adapted to achieve the pattern of ring substitution dictated by theoretical considerations. The results of the inhibition of HL elastase by 175 benzoxazinones are reported herein

  4H-3,1-Benzoxazin-4-ones是丝氨酸蛋白酶人类白细胞弹性蛋白酶（HL弹性蛋白酶）的替代底物抑制剂，在酶催化过程中形成酰基酶中间体。我们已经使用特定方法合成了多种苯并恶嗪酮，这些特定方法已被调整以实现理论上的考虑而决定的环取代方式。本文参考疏水常数D，碱水解速率kOH-，抑制常数Ki及其组分酰化和脱酰化速率常数kon和koff分别报道了175种苯并恶嗪酮对HL弹性蛋白酶的抑制结果。化合物的范围是可观的。碱水解速率和kon跨度为6，koff覆盖5，ki跨度为8个数量级。在这个大数据集上的多元回归已被用于隔离电子和空间效应以及化合物稳定性和弹性蛋白酶抑制特异的其他因素的作用。本质上，简单的电子参数足以说明碱性水解数据中几乎所有的变化，表明电子因素是此类苯并嗪酮反应性的主要决定因素。显着增强苯并恶嗪酮I效力的因素是R5烷基和R2撤离电子。R 7和R 8中的体积大和化合物疏水性不显着，但是R