((S)-N-(cyclobutyl(3-fluorophenyl)methyl)-8-fluoro-2-((3-[¹⁸F]-fluoropropyl)amino)-3-methyl-1-oxo-1,2-dihydroisoquinoline-4-carboxamide) | 1215094-55-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 异喹啉及其衍生物
• 英文名称: ((S)-N-(cyclobutyl(3-fluorophenyl)methyl)-8-fluoro-2-((3-[¹⁸F]-fluoropropyl)amino)-3-methyl-1-oxo-1,2-dihydroisoquinoline-4-carboxamide)
• 英文别名: [¹⁸F]LuAF10628；8-fluoro-2-(3-(18F)-fluoro-propylamino-)-3-methyl-1-oxo-1,2-dihydro-isoquinoline-4-carboxylic acid [(S)-cyclobutyl-(3-fluoro-phenyl)-methyl]-amide；N-[(S)-cyclobutyl-(3-fluorophenyl)methyl]-2-(3-(18F)fluoranylpropylamino)-8-fluoro-3-methyl-1-oxoisoquinoline-4-carboxamide
• CAS: 1215094-55-5
• 化学式: C₂₅H₂₆F₃N₃O₂
• 分子量: 456.497
• InChiKey: ILJFLJYVZYGWGR-TYTZHTETSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.4
• 重原子数：
  33
• 可旋转键数：
  8
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.36
• 拓扑面积：
  61.4
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  (S)-3-((tert-butoxycarbonyl)(4-((cyclobutyl(3-fluorophenyl)methyl)carbamoyl)-8-fluoro-3-methyl-1-oxoisoquinolin-2(1H)-yl)amino)propyl 4-methylbenzenesulfonate 在 potassium carbonate 、 4,7,13,16,21,24-六氧-1,10-二氮双环[8.8.8]二十六烷 、 氢氟酸 、 盐酸 作用下， 以 水 为溶剂， 反应 0.5h， 生成 ((S)-N-(cyclobutyl(3-fluorophenyl)methyl)-8-fluoro-2-((3-[¹⁸F]-fluoropropyl)amino)-3-methyl-1-oxo-1,2-dihydroisoquinoline-4-carboxamide)
  参考文献：
  名称：

  Neurokinin-3 Receptor Binding in Guinea Pig, Monkey, and Human Brain: In Vitro and in Vivo Imaging Using the Novel Radioligand, [¹⁸F]Lu AF10628

  摘要：

  背景：先前的自显影研究表明，神经激肽 3 受体的神经解剖定位和表达水平存在明显的种间差异，在大鼠、沙鼠和豚鼠脑中的密度较高，但当时还没有确凿证据表明人脑中存在这种受体。与啮齿类动物的同源物相比，迄今为止可用的放射性配体对人类神经激肽 3 受体的亲和力较低，因此可能不是跨物种分析该蛋白表达的最佳选择。方法：一种新型神经激肽 3 受体放射性配体 [18F]Lu AF10628（(S)-N-(环丁基(3-氟苯基)甲基)-8-氟-2-((3-[18F]-氟丙基)氨基)-3-甲基-1-氧代-1,2-二氢异喹啉-4-甲酰胺）、合成，并用于豚鼠、猴子和人脑冷冻切片的自显影研究以及豚鼠和猴子的正电子发射断层扫描研究。结果：研究结果证实了之前的观察结果，即神经激肽 3 受体的脑定位存在种间差异，在豚鼠脑中的分布比在灵长类动物脑中更广泛。在人脑中，杏仁核和下丘脑中神经激肽 3 受体的特异性结合率最高，其他区域则很低。正电子发射断层扫描成像显示的模式与自显影观察到的模式一致。结论：在使用动物模型预测人类神经激肽 3 受体药理学时，应考虑神经激肽 3 受体在大脑分布中的物种差异。对于脑部神经激肽 3 受体的正电子发射断层成像，还需要开展更多工作，以开发出具有更佳体内特性的放射性配体。

  DOI：

  10.1093/ijnp/pyw023

文献信息

• ISOQUINOLINONE DERIVATIVES AS NK3 ANTAGONISTS
  申请人：Khanzhin Nikolay

  公开号：US20100076016A1

  公开（公告）日：2010-03-25

  The invention relates to compounds useful in therapy, in particular in the treatment of psychosis, to compositions comprising said compounds, and to methods of treating diseases comprising the administration of said compounds.

  该发明涉及在治疗中有用的化合物，特别是在治疗精神病方面的化合物，以及包含该化合物的组合物，以及通过给予该化合物治疗疾病的方法。
• US8242134B2
  申请人：——

  公开号：US8242134B2

  公开（公告）日：2012-08-14