4-((8-amino-3,6,10,13,16,19-hexaazabicyclo[6.6.6]icosane-1-ylamino)methyl)benzoic acid | 1185250-97-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 异吲哚及其衍生物
• 英文名称: 4-((8-amino-3,6,10,13,16,19-hexaazabicyclo[6.6.6]icosane-1-ylamino)methyl)benzoic acid
• 英文别名: AmBaSar；4-[[(8-Amino-3,6,10,13,16,19-hexazabicyclo[6.6.6]icosan-1-yl)amino]methyl]benzoic acid
• CAS: 1185250-97-8
• 化学式: C₂₂H₄₀N₈O₂
• 分子量: 448.612
• InChiKey: JZGOMSHZCWYDBB-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -5.7
• 重原子数：
  32
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.68
• 拓扑面积：
  148
• 氢给体数：
  9
• 氢受体数：
  10

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  c(RGDyK) 、 4-((8-amino-3,6,10,13,16,19-hexaazabicyclo[6.6.6]icosane-1-ylamino)methyl)benzoic acid 在 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 、 sodium hydroxide 作用下， 以 水 为溶剂， 反应 0.5h， 生成 AmBaSar-RGD
  参考文献：
  名称：

  基于石棺的新型双功能螯合剂AmBaSar的合成用于肽结合和（64）Cu放射性标记。

  摘要：

  铜64由于其核特性而显示出作为合适的PET成像和治疗性放射性核素的前景。放射性（64）Cu（2+）到目标成像探头的稳定连接需要使用双功能螯合剂。石棺（Sar）配体配位包含笼结构的多个大环内的金属离子（64）Cu（2+），产生对金属离子在体内解离呈惰性的异常稳定的络合物。几种（64）Cu标记的RGD衍生物已应用于肿瘤血管生成过程中的alpha（nu）beta（3）整合素受体表达的成像。为了设计和开发包含RGD和Sar配体的新型分子成像探针，我们设计了一种新型的通用Sar笼状双功能螯合剂，称为AmBaSar，它是使用常规合成策略合成的。

  DOI：

  10.1039/b902210d
• 作为产物：
  描述：

  3,6,10,13,16,19-六氮杂双环[6.6.6]二十烷-1,8-二胺 在 sodium tetrahydroborate 、 palladium on activated charcoal 、 sodium hydroxide 作用下， 以 乙醇 、 水 为溶剂， 反应 13.0h， 生成 4-((8-amino-3,6,10,13,16,19-hexaazabicyclo[6.6.6]icosane-1-ylamino)methyl)benzoic acid
  参考文献：
  名称：

  Synthesis of hexa aza cages, SarAr-NCS and AmBaSar and a study of their metal complexation, conjugation to nanomaterials and proteins for application in radioimaging and therapy

  摘要：

  一种新型六氮杂笼，N1-(4-异硫氰酸苄基)-3,6,10,13,16,19-六氮杂双环[6.6.6]二十烷-1,8-二胺(SarAr-NCS)以良好的产率合成，并且通过 1H NMR 和电喷雾质谱进行表征。使用对羧基苯甲醛合成相关 N1-(4-羧基苄基)-3,6,10,13,16,19-六氮杂双环[6.6.6]二十烷-1,8-二胺 (AmBaSar) 的新方法被报道。发现这两种配体在一定 pH 范围内对 Cu2+、Co2+ 和 Zn2+ 的络合与母体衍生物 SarAr 相似。 SarAr-NCS 与二氧化硅颗粒（直径约 90 nm）和模型 B72.3 鼠抗体缀合。 SarAr-NCSN-二氧化硅颗粒用Cu2+掺杂的64Cu进行放射性标记，并且计算出共轭配体的数量为每个颗粒平均7020个配体。 SarAr-NCS 与 B72.3 抗体的缀合在一系列条件下进行了优化。 SarAr-NCSN-B72.3 缀合物在缓冲液中以冻干粉末的形式在 4 °C 下保存 38 天。其放射性标记效率、稳定性和免疫反应性得以保持。 SarAr-NCS 高产率合成的开发应该为各种 Cu 和 Zn 放射性金属 PET 显像剂以及 67Cu 的潜在放射治疗剂提供切入点。

  DOI：

  10.1039/c3dt51199e

文献信息

• COMPOSITIONS AND METHODS FOR TUMOR IMAGING AND TARGETING BY A CLASS OF ORGANIC HEPTAMETHINE CYANINE DYES THAT POSSESS DUAL NUCLEAR AND NEAR-INFRARED PROPERTIES
  申请人：University of Virginia Patent Foundation

  公开号：US20140248213A1

  公开（公告）日：2014-09-04

  The present invention provides for heptamethine cyanine dyes that possess both nuclear and near-infrared imaging capabilities. These dyes can be used for imaging, targeting and detecting tumors in patients.

  这项发明提供了具有核心和近红外成像能力的七甲基青霉素染料。这些染料可用于在患者中成像、定位和检测肿瘤。
• Cage-like bifunctional chelators, copper-64 radiopharmaceuticals and PET imaging using the same
  申请人：Conti Peter S.

  公开号：US09403875B2

  公开（公告）日：2016-08-02

  Disclosed is a class of versatile Sarcophagine based bifunctional chelators (BFCs) containing a hexa-aza cage for labeling with metals having either imaging, therapeutic or contrast applications radiolabeling and one or more linkers (A) and (B). The compounds have the general formula where A is a functional group selected from group consisting of an amine, a carboxylic acid, an ester, a carbonyl, a thiol, an azide and an alkene, and B is a functional group selected from the group consisting of hydrogen, an amine, a carboxylic acid, and ester, a carbonyl, a thiol, an azide and an alkene. Also disclosed are conjugate of the BFC and a targeting moiety, which may be a peptide or antibody. Also disclosed are metal complexes of the BFC/targeting moiety conjugates that are useful as radiopharmaceuticals, imaging agents or contrast agents.

  本文披露了一类多功能的以蜂巢六氮杂环为基础的双功能螯合剂（BFCs），用于与具有成像、治疗或对比应用的金属进行标记，放射标记和一个或多个连接物（A）和（B）。这些化合物具有以下通用公式，其中A是从胺、羧酸、酯、酮、硫醇、叠氮和烯烃组成的功能基团中选择的功能基团，B是从氢、胺、羧酸、酯、酮、硫醇、叠氮和烯烃组成的功能基团中选择的功能基团。还披露了BFC和靶向基团（可能是肽或抗体）的结合物。还披露了BFC/靶向基团结合物的金属配合物，可用作放射性药物、成像剂或对比剂。
• [EN] DISCRETE PEG CONSTRUCTS<br/>[FR] CONSTRUCTIONS DE PEG DISCRÈTES
  申请人：EQUIP LLC

  公开号：WO2015023979A1

  公开（公告）日：2015-02-19

  Disclosed are linear discrete PEG constructs, which can be created and produced in a precise and reproducible way. Key to being able to do these things, where x in the discrete PEGX can vary from about 2 to about 64, is that the processes used to make each linear portion is controlled to give essentially one oligomer/one compound. Having a variable length linear discrete PEG construct that is (a) primarily an linear discrete PEG construct with diagnostic or therapeutic groups attached along a chain of attachment cores, which is attached to a preferential locator; (b) is an m-discrete PEG as the terminal construct on the linear portion, and "hidden"; (c) or linear discrete PEG with a terminus group that can be either negatively or positively charged, or neutral; and any of the discrete PEG portions can be designed to be cleaved after entering the cell.

  披露了线性离散PEG构造，可以以精确和可重复的方式创建和生产。能够做到这些的关键是，离散PEGX中的x可以在大约2到大约64之间变化，用于制造每个线性部分的过程被控制，以基本上提供一个寡聚体/一个化合物。具有可变长度的线性离散PEG构造，(a) 主要是具有连接诊断或治疗基团的沿着附着核心链附着的线性离散PEG构造，附着在优选定位器上; (b) 是线性部分上的末端构造的m-离散PEG，并且“隐藏”; (c) 或线性离散PEG，带有可以是负电荷、正电荷或中性的终端基团; 任何离散PEG部分都可以设计为进入细胞后被切割。
• Collagen targeted imaging probes
  申请人：The General Hospital Corporation

  公开号：US10471162B2

  公开（公告）日：2019-11-12

  Disclosed herein are collagen-targeted imaging agents for positron emission tomography and related imaging methods using the collagen-targeted imaging agents. The collagen-targeted imaging agent is a cyclic polypeptide comprising a cyclic main body, wherein the cyclic main body comprises at least one S—S bond; at least two branches, wherein each of the at least two branches comprises at least three amino acids; and a linker, wherein the linker is capable of linking an imaging reporter.

  本文公开了用于正电子发射断层扫描的胶原靶向成像剂和使用胶原靶向成像剂的相关成像方法。胶原靶向成像剂是一种环状多肽，包括环状主体，其中环状主体包括至少一个 S-S 键；至少两个分支，其中至少两个分支中的每个分支包括至少三个氨基酸；以及连接体，其中连接体能够连接成像报告物。
• Discrete PEG constructs
  申请人：EquIP, LLC

  公开号：US10786497B2

  公开（公告）日：2020-09-29

  Disclosed are linear discrete PEG constructs, which can be created and produced in a precise and reproducible way. Key to being able to do these things, where x in the discrete PEGx can vary from about 2 to about 64, is that the processes used to make each linear portion is controlled to give essentially one oligomer/one compound. Having a variable length linear discrete PEG construct that is (a) primarily an linear discrete PEG construct with diagnostic or therapeutic groups attached along a chain of attachment cores, which is attached to a preferential locator; (b) is an m-discrete PEG as the terminal construct on the linear portion, and “hidden”; (c or linear discrete PEG with a terminus group that can be either negatively or positively charged, or neutral; and any of the discrete PEG portions can be designed to be cleaved after entering the cell.

  所公开的是线性离散 PEG 构合物，可以精确和可重复的方式创建和生产。离散 PEGx 中的 x 可以在约 2 到约 64 之间变化，能够做到这一点的关键在于控制用于制造每个线性部分的工艺，以便基本上得到一种低聚物/一种化合物。长度可变的线性离散 PEG 构建物(a)主要是线性离散 PEG 构建物，沿连接核链连接有诊断或治疗基团，连接到优先定位器上；(b)是线性部分上的末端构建物 m-离散 PEG，并且 "隐藏 "起来；(c)或线性离散 PEG，其末端基团可以带负电或正电，也可以带中性；任何离散 PEG 部分都可以设计成在进入细胞后被裂解。