(3-(5-(trifluoromethyl)-6-((cis-4-(trifluoromethyl)cyclohexyl)oxy)-2-naphthamido)propyl)phosphonic acid | 1548145-63-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 萘
• 英文名称: (3-(5-(trifluoromethyl)-6-((cis-4-(trifluoromethyl)cyclohexyl)oxy)-2-naphthamido)propyl)phosphonic acid
• CAS: 1548145-63-6
• 化学式: C₂₂H₂₄F₆NO₅P
• 分子量: 527.4
• InChiKey: KVLHGHHMSGQREN-IYBDPMFKSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5.66
• 重原子数：
  35.0
• 可旋转键数：
  7.0
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.5
• 拓扑面积：
  95.86
• 氢给体数：
  3.0
• 氢受体数：
  3.0

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  6-bromo-1-(trifluoromethyl)-2-((cis-4-(trifluoromethyl)cyclohexyl)oxy)naphthalene 在 (1,1'-bis(diphenylphosphino)ferrocene)palladium(II) dichloride 、 三甲基溴硅烷 、 1-羟基苯并三唑 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 、 三乙胺 、 sodium hydroxide 作用下， 以 吡啶 、 甲醇 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 20.0~100.0 ℃ 、1.52 MPa 条件下， 反应 39.0h， 生成 (3-(5-(trifluoromethyl)-6-((cis-4-(trifluoromethyl)cyclohexyl)oxy)-2-naphthamido)propyl)phosphonic acid
  参考文献：
  名称：

  发现强效选择性非锌结合 Autotaxin 抑制剂 BIO-32546

  摘要：

  Autotaxin (ATX) 是一种溶血磷脂酶 D，它是负责在体液中生成 LPA 的主要酶。尽管 ATX 是从黑色素瘤细胞的条件培养基中分离出来的，但后来发现它在血管和神经元发育中起关键作用。ATX 还与原发性脑肿瘤、纤维化和类风湿性关节炎以及多发性硬化症、阿尔茨海默病和神经性疼痛等神经系统疾病有关。由于神经元损伤后 ATX 和 LPA 水平增加，选择性 ATX 抑制剂可以提供治疗神经性疼痛的新方法。在本文中，我们描述了一系列新型非锌结合可逆 ATX 抑制剂的发现，特别是一种有效的、选择性的、口服生物可利用的、可穿透脑的工具化合物 BIO-32546，以及它的合成、X 射线共晶结构，

  DOI：

  10.1021/acsmedchemlett.1c00211

文献信息

• [EN] ATX MODULATING AGENTS<br/>[FR] AGENTS DE MODULATION D'ATX
  申请人：BIOGEN IDEC INC

  公开号：WO2014018887A1

  公开（公告）日：2014-01-30

  Compounds of formula (I) can modulate the activity of autotaxin (ATX).

  公式(I)的化合物可以调节自趋化素（ATX）的活性。
• ATX MODULATING AGENTS
  申请人：BIOGEN IDEC MA INC.

  公开号：US20150246063A1

  公开（公告）日：2015-09-03

  Compounds of formula (I) can modulate the activity of autotaxin (ATX).

  化学式为（I）的化合物可以调节自动趋化素酯酶（ATX）的活性。
• 2-(1-(1-(6-((CYCLOHEXYL)OXY)-5-(TRIFLUOROMETHYL)NAPHTHALEN-2-YL)ETHYL)PIPERIDIN-3-YL)ACETIC ACID DERIVATIVES AS AUTOTAXIN (ATX) MODULATORS FOR THE TREATMENT OF INFLAMMATIONS AND AUTOIMMUNE DISORDERS
  申请人：Biogen MA Inc.

  公开号：EP2877185B1

  公开（公告）日：2018-05-23
• US9555050B2
  申请人：——

  公开号：US9555050B2

  公开（公告）日：2017-01-31
• Discovery of Potent Selective Nonzinc Binding Autotaxin Inhibitor BIO-32546
  作者：Bin Ma、Lei Zhang、Lihong Sun、Zhili Xin、Gnanasambandam Kumaravel、Douglas Marcotte、Jayanth V. Chodaparambil、Qin Wang、Angela Wehr、Jing Jing、Victor Sukbong Hong、Ti Wang、Carol Huang、Zhaohui Shao、Sha Mi

  DOI：10.1021/acsmedchemlett.1c00211

  日期：2021.7.8

  sclerosis, Alzheimer’s disease, and neuropathic pain. As ATX and LPA levels are increased upon neuronal injury, a selective ATX inhibitor could provide a new approach to treat neuropathic pain. Herein we describe the discovery of a novel series of nonzinc binding reversible ATX inhibitors, particularly a potent, selective, orally bioavailable, brain-penetrable tool compound BIO-32546, as well as its synthesis

  Autotaxin (ATX) 是一种溶血磷脂酶 D，它是负责在体液中生成 LPA 的主要酶。尽管 ATX 是从黑色素瘤细胞的条件培养基中分离出来的，但后来发现它在血管和神经元发育中起关键作用。ATX 还与原发性脑肿瘤、纤维化和类风湿性关节炎以及多发性硬化症、阿尔茨海默病和神经性疼痛等神经系统疾病有关。由于神经元损伤后 ATX 和 LPA 水平增加，选择性 ATX 抑制剂可以提供治疗神经性疼痛的新方法。在本文中，我们描述了一系列新型非锌结合可逆 ATX 抑制剂的发现，特别是一种有效的、选择性的、口服生物可利用的、可穿透脑的工具化合物 BIO-32546，以及它的合成、X 射线共晶结构，