(4,4-difluoro-1-methylcyclohexyl)methanol | 1360568-91-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机卤素化合物 - 卤代烷
• 英文名称: (4,4-difluoro-1-methylcyclohexyl)methanol
• CAS: 1360568-91-7
• 化学式: C₈H₁₄F₂O
• 分子量: 164.195
• InChiKey: ULAWITMNOYYRRG-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  187.8±10.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.08±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.1
• 重原子数：
  11
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  1.0
• 拓扑面积：
  20.2
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (4,4-difluoro-1-methylcyclohexyl)methanol 在 4-二甲氨基吡啶 三乙胺 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 5.0h， 生成 4-bromo-1-chloro-2-(4-((4,4-difluoro-1-methylcyclohexyl)methoxy)benzyl)benzene
  参考文献：
  名称：

  [EN] CYCLOALKYL METHOXYBENZYL PHENYL PYRAN DERIVATIVES AS SODIUM DEPENDENT GLUCOSE CO TRANSPORTER (SGLT2) INHIBITORS
  [FR] DÉRIVÉS DE CYCLOALKYL MÉTHOXYBENZYL PHÉNYL PYRANE EN TANT QU'INHIBITEURS DU COTRANSPORTEUR DE GLUCOSE SODIUM-DÉPENDANT (SGLT2)

  摘要：

  这项发明涉及环烷基甲氧基苯基吡喃衍生物作为钠依赖型葡萄糖共转运蛋白（SGLT）抑制剂，特别是SGLT2，以及使用它们治疗受SGLT2抑制的疾病、症状和/或疾病的方法，以及它们的制备过程。

  公开号：

  WO2012025857A1
• 作为产物：
  描述：

  4，4-二氟环己基甲酸甲酯 在 lithium aluminium tetrahydride 、 正丁基锂 、 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 2.0h， 生成 (4,4-difluoro-1-methylcyclohexyl)methanol
  参考文献：
  名称：

  [EN] CYCLOALKYL METHOXYBENZYL PHENYL PYRAN DERIVATIVES AS SODIUM DEPENDENT GLUCOSE CO TRANSPORTER (SGLT2) INHIBITORS
  [FR] DÉRIVÉS DE CYCLOALKYL MÉTHOXYBENZYL PHÉNYL PYRANE EN TANT QU'INHIBITEURS DU COTRANSPORTEUR DE GLUCOSE SODIUM-DÉPENDANT (SGLT2)

  摘要：

  这项发明涉及环烷基甲氧基苯基吡喃衍生物作为钠依赖型葡萄糖共转运蛋白（SGLT）抑制剂，特别是SGLT2，以及使用它们治疗受SGLT2抑制的疾病、症状和/或疾病的方法，以及它们的制备过程。

  公开号：

  WO2012025857A1

文献信息

• Identification of Selective Acyl Sulfonamide–Cycloalkylether Inhibitors of the Voltage-Gated Sodium Channel (Na_V) 1.7 with Potent Analgesic Activity
  作者：Shaoyi Sun、Qi Jia、Alla Y. Zenova、Michael S. Wilson、Sultan Chowdhury、Thilo Focken、Jun Li、Shannon Decker、Michael E. Grimwood、Jean-Christophe Andrez、Ivan Hemeon、Tao Sheng、Chien-An Chen、Andy White、David H. Hackos、Lunbin Deng、Girish Bankar、Kuldip Khakh、Elaine Chang、Rainbow Kwan、Sophia Lin、Karen Nelkenbrecher、Benjamin D. Sellers、Antonio G. DiPasquale、Jae Chang、Jodie Pang、Luis Sojo、Andrea Lindgren、Matthew Waldbrook、Zhiwei Xie、Clint Young、James P. Johnson、C. Lee Robinette、Charles J. Cohen、Brian S. Safina、Daniel P. Sutherlin、Daniel F. Ortwine、Christoph M. Dehnhardt

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.8b01621

  日期：2019.1.24

  Herein, we report the discovery and optimization of a series of orally bioavailable acyl sulfonamide NaV1.7 inhibitors that are selective for NaV1.7 over NaV1.5 and highly efficacious in in vivo models of pain and hNaV1.7 target engagement. An analysis of the physicochemical properties of literature NaV1.7 inhibitors suggested that acyl sulfonamides with high fsp3 could overcome some of the pharmacokinetic

  在这里，我们报告发现和优化一系列口服生物可利用的酰基磺酰胺Na V 1.7抑制剂，这些抑制剂对Na V 1.7的选择性高于Na V 1.5，并且在体内疼痛和hNa V 1.7目标参与的模型中非常有效。对文献Na V 1.7抑制剂的理化性质进行的分析表明，具有较高f sp3的酰基磺酰胺类药物可以克服现有系列中出现的一些药代动力学（PK）和功效方面的挑战。平行文库合成导致类似物7的鉴定，类似物7对Na V具有中等效力。1.7和在​​啮齿动物中可接受的PK谱，但在人肝微粒体中的稳定性相对较差。此外，设计策略然后集中在利用针对我们先前公开的Na V 1.7电压感测域的X射线共晶体中的诱导拟合对接，优化针对hNa V 1.7的效力和改善人类代谢稳定性。这些研究最终导致发现了工具化合物33，这是迄今为止报道的最有效和最有效的Na V 1.7抑制剂之一。
• N-substituted benzamides and methods of use thereof
  申请人：Genentech, Inc.

  公开号：US08952169B2

  公开（公告）日：2015-02-10

  The invention provides novel compounds having the general formula: and pharmaceutically acceptable salts thereof, wherein the variables RA, subscript n, ring A, X2, L, subscript m, X1, B, R1, R2, R3, R4, R5 and RN have the meaning as described herein, and compositions containing such compounds and methods for using such compounds and compositions.

  该发明提供了具有以下一般式的新化合物及其药学上可接受的盐： 其中变量RA，下标n，环A，X2，L，下标m，X1，B，R1，R2，R3，R4，R5和RN具有如下所述的含义，以及含有此类化合物的组合物和使用此类化合物和组合物的方法。
• N-SUBSTITUTED BENZAMIDES AND METHODS OF USE THEREOF
  申请人：XENON PHARMACEUTICALS INC.

  公开号：US20130317001A1

  公开（公告）日：2013-11-28

  The invention provides novel compounds having the general formula: and pharmaceutically acceptable salts thereof, wherein the variables R A , subscript n, ring A, X 2 , L, subscript m, X 1 , B, R 1 , R 2 , R 3 , R 4 , R 5 and R N have the meaning as described herein, and compositions containing such compounds and methods for using such compounds and compositions.

  本发明提供了具有下列一般式的新化合物及其药学上可接受的盐：其中变量RA、下标n、环A、X2、L、下标m、X1、B、R1、R2、R3、R4、R5和RN的含义如本文所述，并且包含这种化合物的组合物和使用这种化合物和组合物的方法。
• N-SUBSTITUTED BENZAMIDES AND THEIR USE IN THE TREATMENT OF PAIN
  申请人：Genentech, Inc.

  公开号：EP2855428A1

  公开（公告）日：2015-04-08
• 3-(1H-PYRAZOL-4-YL)PYRIDINE ALLOSTERIC MODULATORS OF THE M4 MUSCARINIC ACETYLCHOLINE RECEPTOR
  申请人：Merck Sharp & Dohme Corp.

  公开号：US20210395224A1

  公开（公告）日：2021-12-23

  The present invention is directed to cinnolinyl and quinolinyl pyrazol-4-yl-pyridine compounds which are allosteric modulators of the M4 muscarinic acetylcholine receptor. The present invention is also directed to uses of the compounds described herein in the potential treatment or prevention of neurological and psychiatric disorders and diseases in which M4 muscarinic acetylcholine receptors are involved. The present invention is also directed to compositions comprising these compounds. The present invention is also directed to uses of these compositions in the potential prevention or treatment of such diseases in which M4 muscarinic acetylcholine receptors are involved.