7-chloro-5-(2-chloro-phenyl)-1H-benzo[e][1,4]diazepine-2,3-dione | 54643-80-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡啶及其衍生物
• 英文名称: 7-chloro-5-(2-chloro-phenyl)-1H-benzo[e][1,4]diazepine-2,3-dione
• 英文别名: 7-Chloro-5-(2-chlorophenyl)-1H-1,4-benzodiazepine-2,3-dione
• CAS: 54643-80-0
• 化学式: C₁₅H₈Cl₂N₂O₂
• 分子量: 319.147
• InChiKey: JLTBBRZAOFILCN-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  258 °C (decomp)
• 密度：
  1.51±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.3
• 重原子数：
  21
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.0
• 拓扑面积：
  58.5
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  [7-chloro-5-(2-chloro-phenyl)-2-oxo-2,3-dihydro-1H-benzo[e][1,4]diazepin-3-yl]-phosphonic acid diethyl ester 以43%的产率得到
  参考文献：
  名称：

  SELLSTEDT J. H., J. ORG. CHEM. , 1975, 40, NO 10, 1508-1510

  摘要：

  DOI：

文献信息

• Development of a Continuous Flow Synthesis of Lorazepam
  作者：Shruti A. Biyani、Corryn Lytle、Seok-Hee Hyun、Michael A. McGuire、Ranya Pendyala、David H. Thompson

  DOI：10.1021/acs.oprd.2c00184

  日期：2022.9.16

  sequence, we report a novel 5-step route for synthesis of lorazepam in flow. The five steps comprise N-acylation, diazepine ring closure, imine N-oxidation, Polonovski-type rearrangement, and ester hydrolysis to give lorazepam. Each step was optimized and translated to continuous flow. The mean residence times for each of the individual flow reactions summed to a total of 72.5 min for the 5-step sequence.

  劳拉西泮是一种广泛使用的镇静剂，出现在世界卫生组织的基本药物清单中，经常出现短缺。使用涉及路线探索、高通量实验和杂质分析的工作流程来开发最佳序列，我们报告了一种用于流式合成劳拉西泮的新型 5 步路线。这五个步骤包括 N-酰化、二氮杂环闭合、亚胺 N-氧化、Polonovski 型重排和酯水解得到劳拉西泮。每个步骤都经过优化并转化为连续流动。对于 5 步序列，每个单独流动反应的平均停留时间总计为 72.5 分钟。我们还报告了对纯度和副产品概况的综合分析，以最大限度地提高每一步所需的产品纯度，从而产生超过 99% 的纯度劳拉西泮。