[(1R,7aR)-1-((R)-1,5-dimethylhexyl)-7a-methyl-2,3,5,6,7,7a-hexahydro-1H-inden-4-yloxy]-trimethylsilane | 93895-18-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机金属化合物 - 有机类金属化合物
• 英文名称: [(1R,7aR)-1-((R)-1,5-dimethylhexyl)-7a-methyl-2,3,5,6,7,7a-hexahydro-1H-inden-4-yloxy]-trimethylsilane
• 英文别名: 8-<(Trimethylsilyl)oxy>des-A,B-8(14)-cholestene；De-A,B-8-(trimethylsilyloxy)cholest-8(14)-ene；8-[(Trimethylsilyl)oxy]des-A,B-8(14)-cholestene
• CAS: 93895-18-2
• 化学式: C₂₁H₄₀OSi
• 分子量: 336.633
• InChiKey: DRHHURGVFNEGSY-DBXWQHBBSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  7.15
• 重原子数：
  23.0
• 可旋转键数：
  7.0
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.9
• 拓扑面积：
  9.23
• 氢给体数：
  0.0
• 氢受体数：
  1.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  [(1R,7aR)-1-((R)-1,5-dimethylhexyl)-7a-methyl-2,3,5,6,7,7a-hexahydro-1H-inden-4-yloxy]-trimethylsilane 在 N-溴代丁二酰亚胺(NBS) 、 lithium aluminium tetrahydride 、 sodium azide 、 水 、 diethylzinc 、 sodium acetate 、 sodium cyanoborohydride 、 碳酸氢钠 、 溶剂黄146 、 sodium hydroxide 、 lithium hexamethyldisilazane 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 乙醚 、 乙醇 、 正己烷 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 82.5h， 生成 (1R,3aR,4R,5S,7aR)-1-((R)-1,5-dimethylhexyl)-3a,7a-dimethyl-5-(N-methyl-N-pent-4-enylamino)-octahydroinden-4-ol
  参考文献：
  名称：

  立体选择性合成新型的人类Δ8,7-甾醇异构酶有效和选择性抑制剂

  摘要：

  从格伦德曼开始'小号酮胆固醇生物合成的后角鲨烯部分的抑制剂的新化学型的开发。在C-3a处立体选择性地引入有角甲基，然后在C-4和C-5处进行过多的官能化，导致顺式构型的氨基醇成为胆固醇生物合成抑制剂的新化学型。在基于细胞的筛选系统中，这些化合物被鉴定为人类Δ8,7-固醇异构酶的选择性抑制剂，以低纳摩尔范围的IC 50值抑制总胆固醇的生物合成。活性最高的化合物不影响真菌Δ8,7-固醇异构酶（在麦角固醇的生物合成中），也没有显示出显着的抗微生物和细胞毒性作用。

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2013.01.041
• 作为产物：
  描述：

  (1R,3aR,4S,7aR)-1-((R)-1,5-Dimethyl-hexyl)-7a-methyl-octahydro-indene-3a,4-diol 在 jones reagent 、 氢碘酸 、 六甲基二硅氮烷 、 lithium iodide 作用下， 以 二氯甲烷 、 溶剂黄146 、 丙酮 为溶剂， 反应 18.5h， 生成 [(1R,7aR)-1-((R)-1,5-dimethylhexyl)-7a-methyl-2,3,5,6,7,7a-hexahydro-1H-inden-4-yloxy]-trimethylsilane
  参考文献：
  名称：

  Studies of vitamin D (calciferol) and its analogs. 30. Thermal [1,7]-sigmatropic hydrogen shifts: stereochemistry, kinetics, isotope effects and .pi.-facial selectivity

  摘要：

  DOI：

  10.1021/ja00249a035

文献信息

• Vitamin D3 analogues that contain modified A- and seco-B-rings as hedgehog pathway inhibitors
  作者：Albert M. DeBerardinis、Daniel S. Raccuia、Evrett N. Thompson、Chad A. Maschinot、M. Kyle Hadden

  DOI：10.1016/j.ejmech.2015.01.049

  日期：2015.3

  CD-ring/side chain region of vitamin D3 (VD3) linked to an aromatic A-ring mimic through an ester bond. To further explore structure–activity relationships for this class of VD3-based Hh pathway inhibitors, we have designed, synthesized and evaluated several series of compounds that modify the length, composition, and stereochemical orientation of the ester linker. These studies have identified compounds

  刺猬（Hh）信号传导途径是一种发育信号传导途径，已被认为是多种人类恶性肿瘤中抗癌药物开发的靶标。几个天然和合成的维生素基于d-开环-steroids已被鉴定为与化学治疗潜在的Hh信号传导的有效抑制剂。其中包括先前表征的类似物4，其中包含维生素D3（VD3）的北部CD环/侧链区域，该区域通过酯键与芳香族A环模拟物相连。为了进一步探讨此类基于VD3的Hh途径抑制剂的结构活性关系，我们设计，合成和评估了一系列修饰酯连接基的长度，组成和立体化学方向的化合物。这些研究确定了含有胺连接基和掺入对苯酚的芳香族A环的化合物54和55，它们是对Hh途径具有增强效力的新的先导化合物（IC 50值分别为0.40和0.32μM）。
• On the antarafacial stereochemistry of the thermal [1,7]-sigmatropic hydrogen shift
  作者：Carl A. Hoeger、William H. Okamura

  DOI：10.1021/ja00287a058

  日期：1985.1
• Fluorinated chirons for vitamin D3 syntheses. A serendipitous synthesis of a 9.alpha.-hydroxy derivative of (7Z)-vitamin D3
  作者：William G. Dauben、Laura J. Greenfield

  DOI：10.1021/jo00031a050

  日期：1992.2