(+)-4-amino-1-((2R,3R,4S,5S)-3-hydroxy-4,5-bis(hydroxymethyl)-4-methyltetrahydrofuran-2-yl)pyrimidin-2(1H)-one | 1187859-64-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 核苷、核苷酸和类似物 - 嘧啶核苷
• 英文名称: (+)-4-amino-1-((2R,3R,4S,5S)-3-hydroxy-4,5-bis(hydroxymethyl)-4-methyltetrahydrofuran-2-yl)pyrimidin-2(1H)-one
• 英文别名: 4-amino-1-((2R,3R,4S,5S)-3-hydroxy-4,5-bis(hydroxymethyl)-4-methyltetrahydrofuran-2-yl)pyrimidin-2(1H)-one；4-amino-1-[(2R,3R,4S,5S)-3-hydroxy-4,5-bis(hydroxymethyl)-4-methyloxolan-2-yl]pyrimidin-2-one
• CAS: 1187859-64-8
• 化学式: C₁₁H₁₇N₃O₅
• 分子量: 271.273
• InChiKey: XEIPCNUBHXWGMQ-DYUFWOLASA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -2
• 重原子数：
  19
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.64
• 拓扑面积：
  129
• 氢给体数：
  4
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  在 sodium methylate 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 反应 3.0h， 以14 mg的产率得到(+)-4-amino-1-((2R,3R,4S,5S)-3-hydroxy-4,5-bis(hydroxymethyl)-4-methyltetrahydrofuran-2-yl)pyrimidin-2(1H)-one
  参考文献：
  名称：

  带有立体C3'全碳四元中心的阿拉伯和核糖样核苷类似物的非对映选择性合成。

  摘要：

  描述了带有C3'全碳季中心和C2'-羟基取代基的新型核苷类似物的合成。全碳立体生成中心是通过使用光氧化还原催化作用在叔基上的甲硅烷基系的烯丙基部分的分子内7-内基进攻而产生的。随后的烯丙基氧化和非对映选择性氢化物的还原提供了在C2'处的羟基取代基，其随后控制了嘧啶核苷碱基在相应的呋喃糖支架上的立体选择性引入。密度泛函理论（DFT）计算提供了对由自由基环化产生的高syn非对映选择性的起源的见解。此原始方法允许访问范围广泛的1'，2'-cis和1'，2' 在C3'处带有全碳四元中心的反式阿拉伯和核糖类似物。目前正在测试这些分子的抗病毒和抗癌特性。

  DOI：

  10.1021/acs.joc.9b02550

文献信息

• Nucleotide Analogues Bearing a C2′ or C3′-Stereogenic All-Carbon Quaternary Center as SARS-CoV-2 RdRp Inhibitors
  作者：Amarender Manchoju、Renaud Zelli、Gang Wang、Carla Eymard、Adrian Oo、Mona Nemer、Michel Prévost、Baek Kim、Yvan Guindon

  DOI：10.3390/molecules27020564

  日期：——

  involves the use of an intramoleculer photoredox-catalyzed reaction. The nucleoside analogues (NA) hydroxyl functional group at C2' was generated by diastereoselective epoxidation. In addition, highly enantioselective and diastereoselective Mukaiyama aldol reactions, diastereoselective N-glycosylations and regioselective triphosphorylation reactions were employed to synthesize the novel NTPs. Two of these

  描述了在 C2' 或 C3' 处具有全碳四元中心的新型三磷酸核苷 (NTP) 类似物的设计。这种全碳立体中心的构建涉及使用分子内光氧化还原催化反应。C2' 处的核苷类似物 (NA) 羟基官能团是通过非对映选择性环氧化产生的。此外，采用高度对映选择性和非对映选择性 Mukaiyama 醛醇反应、非对映选择性 N-糖基化和区域选择性三磷酸化反应合成新型 NTP。其中两种化合物是 SARS-CoV-2（COVID-19 的致病病毒）的 RNA 依赖性 RNA 聚合酶 (RdRp) 的抑制剂。
• NUCLEOTIDE ANALOGUES WITH QUATERNARY CARBON STEREOGENIC CENTERS AND METHODS OF USE
  申请人：Guindon Yvan

  公开号：US20110092451A1

  公开（公告）日：2011-04-21

  The present invention comprises compounds useful as antiviral or antitumor agents. The compounds comprise nucleotide analogues that comprise tetrahydrofuranyl or tetrahydrothienyl moeities with quaternary centers at the 3′ position. The nucleotide analogues can be used to inhibit cancer or viruses. Accordingly, the compounds of the present invention are useful for treating, preventing, and/or inhibiting diseases or conditions associated with cancers and viruses. Thus, the present invention also comprising pharmaceutical formulations comprising the compounds and methods of using the compounds and formulations to inhibit viruses or tumors and treat, prevent, or inhibit the foregoing diseases.

  本发明涉及用作抗病毒或抗肿瘤药物的化合物。该化合物包括核苷酸类似物，其中包含在3'位具有季铵中心的四氢呋喃基或四氢噻吩基。该核苷酸类似物可用于抑制癌症或病毒。因此，本发明的化合物可用于治疗、预防和/或抑制与癌症和病毒相关的疾病或情况。因此，本发明还包括包含该化合物的药物制剂和使用该化合物和制剂来抑制病毒或肿瘤并治疗、预防或抑制上述疾病的方法。