tert-butyl (R)-2-((4-(4-chlorobenzyl)-1-oxopyrido[3,4-d]pyridazin-2(1H)-yl)methyl)pyrrolidine-1-carboxylate | 1141946-37-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二氮杂萘
• 英文名称: tert-butyl (R)-2-((4-(4-chlorobenzyl)-1-oxopyrido[3,4-d]pyridazin-2(1H)-yl)methyl)pyrrolidine-1-carboxylate
• CAS: 1141946-37-3
• 化学式: C₂₄H₂₇ClN₄O₃
• 分子量: 454.956
• InChiKey: WGCJOUGVRYGULW-GOSISDBHSA-N

物化性质

• 沸点：
  608.5±63.0 °C(predicted)
• 密度：
  1.30±0.1 g/cm3(Temp: 20 °C; Press: 760 Torr)(predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.44
• 重原子数：
  32.0
• 可旋转键数：
  4.0
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.42
• 拓扑面积：
  77.32
• 氢给体数：
  0.0
• 氢受体数：
  6.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  tert-butyl (R)-2-((4-(4-chlorobenzyl)-1-oxopyrido[3,4-d]pyridazin-2(1H)-yl)methyl)pyrrolidine-1-carboxylate 在 盐酸 、 三乙酰氧基硼氢化钠 、 溶剂黄146 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 5.0h， 生成 2-[[(2R)-1-butylpyrrolidin-2-yl]methyl]-4-[(4-chlorophenyl)methyl]pyrido[3,4-d]pyridazin-1-one;formic acid
  参考文献：
  名称：

  氮杂酞嗪酮人组胺H 1受体拮抗剂的合成及药理研究

  摘要：

  通过适当的吡啶/吡嗪二羧酸经CDI活化，与乙酸4-氯苯酯反应从适当的吡啶/吡嗪二羧酸开始，通过立体选择路线合成了5-Aza，6-aza，7-aza和8-aza-酞嗪酮模板和5,8-diazaphthalazinone模板。酯烯醇化得到β-酮酸酯，将其水解并脱羧。将所得的酮与肼缩合以形成氮杂酞嗪酮核。通过Mitsunobu反应在N -2处用N -Boc-D-脯氨醇使氮杂萘并酮核心烷基化，脱保护，然后在吡咯烷氮上烷基化以提供目标H 1受体拮抗剂。所有四个单氮杂酞菁酮系列均对人H 1具有更高的亲和力（pK i）受体比氮卓斯汀，但不如母体非氮杂酞菁酮有效。5,8-重氮酞嗪酮与氮卓斯汀等价。效力最低的系列是7-氮杂萘并酮，而5-氮杂萘并酮的亲脂性最高。亲水性更高的系列是8-氮杂系列。吡咯烷上的N-甲基取代基被正丁基取代引起效力（pA 2）的增加和亲脂性的相应增加。在正丁基类似物（2-甲氧基乙基）中引入β-醚氧可降低H

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2012.08.032
• 作为产物：
  描述：

  对氯苯乙酸 在 偶氮二甲酸二叔丁酯 、 sodium acetate 、 溶剂黄146 、 三苯基膦 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 27.75h， 生成 tert-butyl (R)-2-((4-(4-chlorobenzyl)-1-oxopyrido[3,4-d]pyridazin-2(1H)-yl)methyl)pyrrolidine-1-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  氮杂酞嗪酮人组胺H 1受体拮抗剂的合成及药理研究

  摘要：

  通过适当的吡啶/吡嗪二羧酸经CDI活化，与乙酸4-氯苯酯反应从适当的吡啶/吡嗪二羧酸开始，通过立体选择路线合成了5-Aza，6-aza，7-aza和8-aza-酞嗪酮模板和5,8-diazaphthalazinone模板。酯烯醇化得到β-酮酸酯，将其水解并脱羧。将所得的酮与肼缩合以形成氮杂酞嗪酮核。通过Mitsunobu反应在N -2处用N -Boc-D-脯氨醇使氮杂萘并酮核心烷基化，脱保护，然后在吡咯烷氮上烷基化以提供目标H 1受体拮抗剂。所有四个单氮杂酞菁酮系列均对人H 1具有更高的亲和力（pK i）受体比氮卓斯汀，但不如母体非氮杂酞菁酮有效。5,8-重氮酞嗪酮与氮卓斯汀等价。效力最低的系列是7-氮杂萘并酮，而5-氮杂萘并酮的亲脂性最高。亲水性更高的系列是8-氮杂系列。吡咯烷上的N-甲基取代基被正丁基取代引起效力（pA 2）的增加和亲脂性的相应增加。在正丁基类似物（2-甲氧基乙基）中引入β-醚氧可降低H

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2012.08.032

文献信息

• [EN] PHTHALAZINE AND PYRIDO [3,4-D] PYRIDAZ INE COMPOUNDS AS H1 RECEPTOR ANTAGONISTS<br/>[FR] PHTHALAZINE ET COMPOSÉS PYRIDO-[3,4-D]PYRIDAZINE COMME ANTAGONISTES DU RÉCEPTEUR H1
  申请人：GLAXO GROUP LTD

  公开号：WO2009047336A1

  公开（公告）日：2009-04-16

  The present invention relates to compounds of formula (I), and salts thereof, processes for their preparation, to compositions containing them and to their use in the treatment of various diseases, such as allergic rhinitis.

  本发明涉及式(I)的化合物及其盐，其制备方法，含有它们的组合物以及它们在治疗各种疾病（如过敏性鼻炎）中的用途。
• WO2007/122156
  申请人：——

  公开号：——

  公开（公告）日：——