[(6R,8S)-8-(triethylsiloxy)-5,6,7,8-tetrahydroquinolin-6-yl]methanol | 864829-71-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二氮杂萘
• 英文名称: [(6R,8S)-8-(triethylsiloxy)-5,6,7,8-tetrahydroquinolin-6-yl]methanol
• 英文别名: (6R,8S)-(8-triethylsilanyloxy-5,6,7,8-tetrahydroquinolin-6-yl)methanol；[(6R,8S)-8-triethylsilyloxy-5,6,7,8-tetrahydroquinolin-6-yl]methanol
• CAS: 864829-71-0
• 化学式: C₁₆H₂₇NO₂Si
• 分子量: 293.481
• InChiKey: NIPAUICFVIMWMD-HIFRSBDPSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.7
• 重原子数：
  20
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.69
• 拓扑面积：
  42.4
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  [(6R,8S)-8-(triethylsiloxy)-5,6,7,8-tetrahydroquinolin-6-yl]methanol 、 对甲苯磺酰氯 在 4-二甲氨基吡啶 、 三乙胺 作用下， 以 氯仿 为溶剂， 以92%的产率得到(-)-{(6R,8S)-8-[(triethylsilyl)oxy]-5,6,7,8-tetrahydroquinolin-6-yl}methyl 4-methylbenzenesulfonate
  参考文献：
  名称：

  阿片样物质受体样1（ORL1）拮抗剂对映体纯关键中间体的实用合成。

  摘要：

  描述了类鸦片受体样1（ORL1）拮抗剂的对映体纯净关键中间体的实用合成。我们的合成方法的特点是无需使用有毒的锡试剂即可制备数克的七元关键中间体（-）- 3和六元关键中间体（-）- 4。在（-）- 3的情况下，关键步骤涉及使用位阻还原剂进行非对映选择性还原。我们的方法可以方便地扩大规模，以提供多克数量的产品（在（-）- 4的情况下，> 100 g数量）。这些便利的方法有助于进行结构-活性关系研究，包括体内心血管不良反应。 ORL1拮抗剂-克级制备-不对称合成-环烷[1,2- b ]吡啶-立体选择性还原

  DOI：

  10.1055/s-0028-1087989
• 作为产物：
  描述：

  (6S,8R)-(8-triethylsilanyloxy-5,6,7,8-tetrahydroquinolin-6-yl)methanol 在 CHIRALPAK AD column 、 二乙胺 作用下， 以 正己烷 、 异丙醇 为溶剂， 生成 [(6R,8S)-8-(triethylsiloxy)-5,6,7,8-tetrahydroquinolin-6-yl]methanol
  参考文献：
  名称：

  阿片样物质受体样1（ORL1）拮抗剂对映体纯关键中间体的实用合成。

  摘要：

  描述了类鸦片受体样1（ORL1）拮抗剂的对映体纯净关键中间体的实用合成。我们的合成方法的特点是无需使用有毒的锡试剂即可制备数克的七元关键中间体（-）- 3和六元关键中间体（-）- 4。在（-）- 3的情况下，关键步骤涉及使用位阻还原剂进行非对映选择性还原。我们的方法可以方便地扩大规模，以提供多克数量的产品（在（-）- 4的情况下，> 100 g数量）。这些便利的方法有助于进行结构-活性关系研究，包括体内心血管不良反应。 ORL1拮抗剂-克级制备-不对称合成-环烷[1,2- b ]吡啶-立体选择性还原

  DOI：

  10.1055/s-0028-1087989

文献信息

• A Novel Class of Cycloalkano[<i>b</i>]pyridines as Potent and Orally Active Opioid Receptor-like 1 Antagonists with Minimal Binding Affinity to the hERG K⁺Channel
  作者：Takashi Yoshizumi、Hirobumi Takahashi、Hiroshi Miyazoe、Yuichi Sugimoto、Tomohiro Tsujita、Tetsuya Kato、Hirokatsu Ito、Hiroshi Kawamoto、Mioko Hirayama、Daisuke Ichikawa、Tomoko Azuma-Kanoh、Satoshi Ozaki、Yoshihiro Shibata、Takeshi Tani、Masato Chiba、Yasuyuki Ishii、Shoki Okuda、Kiyoshi Tadano、Takahiro Fukuroda、Osamu Okamoto、Hisashi Ohta

  DOI：10.1021/jm701590h

  日期：2008.7

  A series of compounds based on 7-[4-(2-methylphenyl)piperidin-1-yl]methyl}-6,7,8,9-tetrahydro-5H-cyclohepta[b]pyridine-9-ol ((-)-8b), a potent and selective opioid receptor-like 1 (ORL1) antagonist, was prepared and evaluated using structure-activity relationship studies with the aim of removing its affinity to human ether-a-go-go related gene (hERG) K+ channel. From these studies, 10l was identified as an optimized structure with respect to ORL1 antagonist activity, and affinity to the hERG K+ channel. Furthermore, 10l showed good in vivo antagonism with a wide therapeutic index in regards to adverse cardiovascular effects.