(2aR,4S,4aS,6R,9S,11S,12S,12aR,12bS)-12b-acetoxy-9-(((R)-12-((S)-((tert-butoxycarbonyl)amino)(phenyl)methyl)-3,7,10-trioxo-1-phenyl-2,8,11-trioxa-4-azatridecan-13-oyl)oxy)-4,6,11-trihydroxy-4a,8,13,13-tetramethyl-5-oxo-2a,3,4,4a,5,6,9,10,11,12,12a,12b-dodecahydro-1H-7,11-methanocyclodeca[3,4]benzo[1,2-b]oxet-12-yl benzoate | 1246449-81-9

• 英文名称: (2aR,4S,4aS,6R,9S,11S,12S,12aR,12bS)-12b-acetoxy-9-(((R)-12-((S)-((tert-butoxycarbonyl)amino)(phenyl)methyl)-3,7,10-trioxo-1-phenyl-2,8,11-trioxa-4-azatridecan-13-oyl)oxy)-4,6,11-trihydroxy-4a,8,13,13-tetramethyl-5-oxo-2a,3,4,4a,5,6,9,10,11,12,12a,12b-dodecahydro-1H-7,11-methanocyclodeca[3,4]benzo[1,2-b]oxet-12-yl benzoate
• 英文别名: docetaxel-2'-carbobenzyloxy-β-alanine glycolate；[(1S,2S,3R,4S,7R,9S,10S,12R,15S)-4-acetyloxy-1,9,12-trihydroxy-10,14,17,17-tetramethyl-15-[(2R,3S)-3-[(2-methylpropan-2-yl)oxycarbonylamino]-3-phenyl-2-[2-[3-(phenylmethoxycarbonylamino)propanoyloxy]acetyl]oxypropanoyl]oxy-11-oxo-6-oxatetracyclo[11.3.1.03,10.04,7]heptadec-13-en-2-yl] benzoate
• CAS: 1246449-81-9
• 化学式: C₅₆H₆₆N₂O₁₉
• 分子量: 1071.14
• InChiKey: MIIJQAKCIHPOEK-JALBLOOXSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.3
• 重原子数：
  77
• 可旋转键数：
  24
• 环数：
  7.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.5
• 拓扑面积：
  295
• 氢给体数：
  5
• 氢受体数：
  19

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (2aR,4S,4aS,6R,9S,11S,12S,12aR,12bS)-12b-acetoxy-9-(((R)-12-((S)-((tert-butoxycarbonyl)amino)(phenyl)methyl)-3,7,10-trioxo-1-phenyl-2,8,11-trioxa-4-azatridecan-13-oyl)oxy)-4,6,11-trihydroxy-4a,8,13,13-tetramethyl-5-oxo-2a,3,4,4a,5,6,9,10,11,12,12a,12b-dodecahydro-1H-7,11-methanocyclodeca[3,4]benzo[1,2-b]oxet-12-yl benzoate 在 甲烷磺酸 、 5%-palladium/activated carbon 、 氢气 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 为溶剂， 反应 3.0h， 以83%的产率得到(2aR,4S,4aS,6R,9S,11S,12S,12aR,12bS)-12b-acetoxy-9-(((2R,3S)-2-(2-((3-aminopropanoyl)oxy)acetoxy)-3-((tert-butoxycarbonyl)amino)-3-phenylpropanoyl)oxy)-4,6,11-trihydroxy-4a,8,13,13-tetramethyl-5-oxo-2a,3,4,4a,5,6,9,10,11,12,12a,12b-dodecahydro-1H-7,11-methanocyclodeca[3,4]benzo[1,2-b]oxet-12-yl benzoate
  参考文献：
  名称：

  使用基于β-环糊精-PEG共聚物的递送平台发现具有改善的药代动力学特性和抗癌作用的新型卡巴他赛纳米颗粒-药物缀合物（CRLX522）。

  摘要：

  包含多种临床相关抗癌药物有效载荷（多西他赛，卡巴他赛和吉西他滨）的新型纳米颗粒-药物偶联物（NDC）已成功生成并在药物发现研究中进行了测试。NDC利用结构变化的接头将药物有效载荷附着到β-环糊精-PEG共聚物上，形成自组装的纳米颗粒。体外释放研究表明，释放速率受接头结构-活性关系（SAR）驱动。具有含甘氨酸盐的（1c）和含己酸的接头（2c）的卡巴他赛（CBTX）NDC的体内药代动力学（PK）改善），高水平和持续的肿瘤水平（> 168 h在肿瘤组织中释放的药物）被证实。这在抗紫杉烷和多西他赛的体内抗癌小鼠功效模型中均产生了强大的功效和存活率。总体而言，与母体药物相比，CBTX-己酸酯NDC 2c（CRLX522）表现出最佳且改善的体内PK（血浆和肿瘤）和功效谱，并且结果支持CRLX522作为新的抗癌药的潜在治疗用途。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.9b00892
• 作为产物：
  描述：

  t-butyl-N-carbobenzyloxy-β-alanine glycolate 在 4-二甲氨基吡啶 、 甲酸 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 6.0h， 生成 (2aR,4S,4aS,6R,9S,11S,12S,12aR,12bS)-12b-acetoxy-9-(((R)-12-((S)-((tert-butoxycarbonyl)amino)(phenyl)methyl)-3,7,10-trioxo-1-phenyl-2,8,11-trioxa-4-azatridecan-13-oyl)oxy)-4,6,11-trihydroxy-4a,8,13,13-tetramethyl-5-oxo-2a,3,4,4a,5,6,9,10,11,12,12a,12b-dodecahydro-1H-7,11-methanocyclodeca[3,4]benzo[1,2-b]oxet-12-yl benzoate
  参考文献：
  名称：

  使用基于β-环糊精-PEG共聚物的递送平台发现具有改善的药代动力学特性和抗癌作用的新型卡巴他赛纳米颗粒-药物缀合物（CRLX522）。

  摘要：

  包含多种临床相关抗癌药物有效载荷（多西他赛，卡巴他赛和吉西他滨）的新型纳米颗粒-药物偶联物（NDC）已成功生成并在药物发现研究中进行了测试。NDC利用结构变化的接头将药物有效载荷附着到β-环糊精-PEG共聚物上，形成自组装的纳米颗粒。体外释放研究表明，释放速率受接头结构-活性关系（SAR）驱动。具有含甘氨酸盐的（1c）和含己酸的接头（2c）的卡巴他赛（CBTX）NDC的体内药代动力学（PK）改善），高水平和持续的肿瘤水平（> 168 h在肿瘤组织中释放的药物）被证实。这在抗紫杉烷和多西他赛的体内抗癌小鼠功效模型中均产生了强大的功效和存活率。总体而言，与母体药物相比，CBTX-己酸酯NDC 2c（CRLX522）表现出最佳且改善的体内PK（血浆和肿瘤）和功效谱，并且结果支持CRLX522作为新的抗癌药的潜在治疗用途。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.9b00892

文献信息

• [EN] CYCLODEXTRIN-BASED POLYMERS FOR THERAPEUTIC DELIVERY<br/>[FR] POLYMÈRES À BASE DE CYCLODEXTRINE POUR UNE ADMINISTRATION THÉRAPEUTIQUE
  申请人：CERULEAN PHARMA INC

  公开号：WO2011063421A1

  公开（公告）日：2011-05-26

  Methods and compositions relating to CDP-taxane conjugates are described herein.

  这里描述了与CDP-紫杉醇共轭物相关的方法和组合物。
• [EN] METHODS OF TREATING A SUBJECT AND RELATED PARTICLES, POLYMERS AND COMPOSITIONS<br/>[FR] MÉTHODES DE TRAITEMENT D'UN SUJET ET PARTICULES, POLYMÈRES ET COMPOSITIONS À CET EFFET
  申请人：FETZER OLIVER S

  公开号：WO2012044832A1

  公开（公告）日：2012-04-05

  Described herein are methods for treating a subject with combinations of polymer-agent particles and cyclodextrin polymer agent conjugates. The methods herein may be used to treat subjects identified with cancer, cardiovascular disorders, autoimmune disorders, or inflammatory disorders. Also described herein are compositions, dosage forms, and kits comprising polymer-agent particles and cyclodextrin polymer agent conjugates.

  本文描述了一种利用聚合物-药剂颗粒和环糊精聚合物药剂共轭物组合治疗受试者的方法。本文中的方法可用于治疗被诊断患有癌症、心血管疾病、自身免疫性疾病或炎症性疾病的受试者。本文还描述了包含聚合物-药剂颗粒和环糊精聚合物药剂共轭物的组合物、剂型和配套工具。
• POLYMER-AGENT CONJUGATES, PARTICLES, COMPOSITIONS, AND RELATED METHODS OF USE
  申请人：Eliasof Scott

  公开号：US20100247668A1

  公开（公告）日：2010-09-30

  Described herein are polymer-agent conjugates and particles, which can be used, for example, in the treatment of cancer. Also described herein are mixtures, compositions and dosage forms containing the particles, methods of using the particles (e.g., to treat a disorder), kits including the polymer-agent conjugates and particles, methods of making the polymer-agent conjugates and particles, methods of storing the particles and methods of analyzing the particles.

  本文描述了聚合物-药剂共轭物和颗粒，例如可用于癌症治疗。本文还描述了含有这些颗粒的混合物、组合物和剂型，使用这些颗粒的方法（例如治疗疾病），包括聚合物-药剂共轭物和颗粒的试剂盒，制备聚合物-药剂共轭物和颗粒的方法，存储颗粒的方法以及分析颗粒的方法。