tert-butyl 3-(nitromethylene)azetidine-1-carboxylate | 1379812-12-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 氮杂环丁烷
• 英文名称: tert-butyl 3-(nitromethylene)azetidine-1-carboxylate
• 英文别名: tert-Butyl 3-(nitromethylene)azetidine-1-carboxylate；tert-butyl 3-(nitromethylidene)azetidine-1-carboxylate
• CAS: 1379812-12-0
• 化学式: C₉H₁₄N₂O₄
• 分子量: 214.221
• InChiKey: FAUILBAEDWZEMG-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  325.7±35.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.316±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.4
• 重原子数：
  15
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.67
• 拓扑面积：
  75.4
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  4

安全信息

• 海关编码：
  2933990090

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  tert-butyl 3-(nitromethylene)azetidine-1-carboxylate 在 sodium tetrahydroborate 、 nickel(II) chloride hexahydrate 、 氨 、 碳酸氢钠 、 三乙胺 作用下， 以 甲醇 、 二氯甲烷 、 水 为溶剂， 反应 37.0h， 生成 Tert-butyl 3-[[(2-ethoxy-2-oxoethyl)amino]methyl]-3-(phenylmethoxycarbonylamino)azetidine-1-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  1,4,9-Triazaspiro[5.5]undecan-2-one 衍生物作为有效和选择性 METTL3 抑制剂

  摘要：

  N 6 -甲基腺苷 (m 6 A) 是迄今为止报道的 160 种 RNA 修饰中最常见的。越来越多的证据表明，METTL3/METTL14 蛋白复合物是 m 6 A 调节机制的一部分，是多种疾病的关键参与者，包括多种类型的癌症、2 型糖尿病和病毒感染。在这里，我们报告了基于蛋白质晶体学的 METTL3 命中化合物的药物化学优化，该优化导致效力提高了 1400 倍（先导化合物22 ( UZH2) 的IC 50为 5 nM) 在时间分辨 Förster 共振能量转移 (TR-FRET) 测定中）。该系列具有良好的 ADME 特性，因为在命中优化过程中考虑了物理化学特性。UZH2在细胞中显示出靶标参与，并且能够降低MOLM-13（急性髓性白血病）和 PC-3（前列腺癌）细胞系中多腺苷酸化 RNA的 m 6 A/A 水平。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.1c00773
• 作为产物：
  描述：

  3-羟基-3-(硝基甲基)氮杂丁烷-1-羧酸叔丁酯 在 二乙胺基三氟化硫 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 3.0h， 生成 tert-butyl 3-(nitromethylene)azetidine-1-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  1,4,9-Triazaspiro[5.5]undecan-2-one 衍生物作为有效和选择性 METTL3 抑制剂

  摘要：

  N 6 -甲基腺苷 (m 6 A) 是迄今为止报道的 160 种 RNA 修饰中最常见的。越来越多的证据表明，METTL3/METTL14 蛋白复合物是 m 6 A 调节机制的一部分，是多种疾病的关键参与者，包括多种类型的癌症、2 型糖尿病和病毒感染。在这里，我们报告了基于蛋白质晶体学的 METTL3 命中化合物的药物化学优化，该优化导致效力提高了 1400 倍（先导化合物22 ( UZH2) 的IC 50为 5 nM) 在时间分辨 Förster 共振能量转移 (TR-FRET) 测定中）。该系列具有良好的 ADME 特性，因为在命中优化过程中考虑了物理化学特性。UZH2在细胞中显示出靶标参与，并且能够降低MOLM-13（急性髓性白血病）和 PC-3（前列腺癌）细胞系中多腺苷酸化 RNA的 m 6 A/A 水平。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.1c00773

文献信息

• Organocatalytic Asymmetric Synthesis of α-Oxetanyl and α-Azetidinyl Tertiary Alkyl Fluorides and Chlorides
  作者：Ransheng Ding、Christian Wolf

  DOI：10.1021/acs.orglett.8b00039

  日期：2018.2.2

  Asymmetric thiourea and squaramide catalysis provides access to synthetically versatile α-oxetanyl and α-azetidinyl alkyl halides exhibiting a tetrasubstituted chiral carbon center with high yields and enantioselectivities. The products are readily transformed with negligible erosion of enantiopurity and excellent diastereoselectivity to a diverse group of multifunctional compounds including fluorooxindoles

  不对称的硫脲和方酸酰胺催化作用提供了合成通用的α-氧杂环丁烷基和α-氮杂环丁烷基烷基卤化物的表征，该卤化物具有四取代的手性碳中心，具有高收率和对映选择性。产物易于转化，对映体纯度的侵蚀可忽略不计，并且对多种多样的多功能化合物（包括具有两个连续手性中心的氟代吲哚，氟化杂环螺烷和多螺化合物）具有极佳的非对映选择性。
• Rh(III)-Catalyzed Aryl and Alkenyl C–H Bond Addition to Diverse Nitroalkenes
  作者：Tyler J. Potter、David N. Kamber、Brandon Q. Mercado、Jonathan A. Ellman

  DOI：10.1021/acscatal.6b03217

  日期：2017.1.6

  The transition-metal-catalyzed C–H bond addition to nitroalkenes has been developed. Very broad nitroalkene scope was observed for this Rh(III)-catalyzed method, including for aliphatic, aromatic, and β,β-disubstituted derivatives. Additionally, various directing groups and both aromatic and alkenyl C–H bonds were effective in this transformation. Representative nitroalkane products were converted

  已经开发了过渡金属催化的C–H键加到硝基烯烃中的方法。对于此Rh（III）催化方法，观察到非常广泛的硝基烯烃范围，包括脂肪族，芳香族和β，β-二取代衍生物。此外，在该转化过程中，各种导向基团以及芳族和烯基CH键均有效。代表性的硝基烷烃产物通过铁介导的还原和原位环化反应，一步一步即可高产率地转化为二氢异喹诺酮和二氢吡啶酮。此外，通过对硝基化合物中间体的X射线结构表征，初步获得了对映体选择性Rh（III）催化的C–H键向硝基烯烃的加成反应。
• 一种用DAST试剂作为消除试剂合成共轭硝 基烯取代系列衍生物的方法
  申请人：南京富润凯德生物医药有限公司

  公开号：CN108863884B

  公开（公告）日：2020-07-03

  本发明公开了一种用DAST试剂作为消除试剂合成共轭硝基烯取代系列衍生物的制备方法，包括以下步骤：以羰基化合物(化合物II)为原料，在碱性条件下与硝基甲烷反应生成化合物III；化合物III经过DAST取代羟基后再消除制备得到共轭硝基烯取代系列衍生物(化合物I)。
• Synthesis and Functionalization of Azetidine‐Containing Small Macrocyclic Peptides
  作者：George J. Saunders、Sam A. Spring、Eleanor Jayawant、Ina Wilkening、Stefan Roesner、Guy J. Clarkson、Ann M. Dixon、Rebecca Notman、Michael Shipman

  DOI：10.1002/chem.202400308

  日期：——

  Incorporation of a 3-aminoazetidine (3-AAz) into peptide backbones improves head-to-tail cyclizations compared to unmodified peptides. The azetidine nitrogen can be readily functionalized using substitution or click chemistry. Crystal structure analysis reveals that a 3-AAz modified cyclic tetrapeptide adopts an uncommon all-trans conformation. The 3-AAz provides stability to protease degradation compared

  与未修饰的肽相比，将 3-氨基氮杂环丁烷 (3-AAz) 掺入肽主链可改善头尾环化。使用取代或点击化学可以容易地对氮杂环丁烷氮进行官能化。晶体结构分析表明，3-AAz 修饰的环状四肽采用不常见的全反式构象。与未修饰的大环化合物相比，3-AAz 为蛋白酶降解提供了稳定性。
• Synthesis of Oxetane- and Azetidine-Containing Spirocycles Related to the 2,5-Diketopiperazine Framework
  作者：Michael Shipman、Jonathan Beadle、Nicola Powell、Piotr Raubo、Guy Clarkson

  DOI：10.1055/s-0035-1560593

  日期：——

  A simple two-step sequence is used to efficiently make novel spirocyclic analogues of the diketopiperazine nucleus. Conjugate addition of chiral -amino esters to nitroalkenes, generated from oxetan-3-one or N-Boc-azetidin-3-one, followed by nitro group reduction provides, after spontaneous cyclization, the spirocycles in good overall yields. These rigid scaffolds can be functionalized by selective N-alkylations as well as by carbonyl reduction to the corresponding piperazines.