(R)-tert-butyl 8-(1-(6-(benzylthio)-5-fluoro-2-oxobenzo[d]oxazol-3(2H)-yl)ethyl)-3,4-dihydroisoquinoline-2(1H)-carboxylate | 1607486-18-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 四氢异喹啉
• 英文名称: (R)-tert-butyl 8-(1-(6-(benzylthio)-5-fluoro-2-oxobenzo[d]oxazol-3(2H)-yl)ethyl)-3,4-dihydroisoquinoline-2(1H)-carboxylate
• 英文别名: tert-butyl 8-[(1R)-1-(6-benzylsulfanyl-5-fluoro-2-oxo-1,3-benzoxazol-3-yl)ethyl]-3,4-dihydro-1H-isoquinoline-2-carboxylate
• CAS: 1607486-18-9
• 化学式: C₃₀H₃₁FN₂O₄S
• 分子量: 534.652
• InChiKey: RKDGSSZYEPNGFB-LJQANCHMSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  6
• 重原子数：
  38
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.33
• 拓扑面积：
  84.4
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (R)-tert-butyl 8-(1-(6-(benzylthio)-5-fluoro-2-oxobenzo[d]oxazol-3(2H)-yl)ethyl)-3,4-dihydroisoquinoline-2(1H)-carboxylate 在 吡啶 、 溶剂黄146 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 、 水 为溶剂， 反应 12.5h， 生成 N-(4-chloropyridin-2-yl)-5-fluoro-2-oxo-3-[(1R)-1-(1,2,3,4-tetrahydroisoquinolin-8-yl)ethyl]-2,3-dihydro-1,3-benzoxazole-6-sulfonamide trifluoroacetic acid
  参考文献：
  名称：

  苯恶唑啉酮芳基磺酰胺类药物作为有效的选择性Nav1.7抑制剂，在临床前疼痛模型中具有体内功效。

  摘要：

  对人类遗传学的研究表明，Nav1.7电压门控钠通道的抑制剂作为治疗慢性疼痛综合症的疗法具有广阔的前景。在本文中，我们报道了新型的，周边受限制的苯并恶唑啉酮芳基磺酰胺类药物，作为有效的Nav1.7抑制剂，对Nav1.5亚型具有很好的选择性，后者在心肌中表达。最初的铅化合物3d的精制提供了示例13，其特征在于诱人的理化性质，出色的亲脂性配体效率和针对Nav1.5的药理选择性超过1000倍。与口服生物利用度相关的关键结构-活性关系被用于发现化合物17

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2017.04.040
• 作为产物：
  描述：

  3,4-二氢-2,8(1H)-异喹啉羧酸-2-(1,1-二甲基乙基)酯 在 硼烷四氢呋喃络合物 、 三丁基膦 、 1-羟基苯并三唑 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 、 三乙胺 、 (R)-2-甲基-CBS-恶唑硼烷 、 偶氮二甲酸二乙酯 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 6.83h， 生成 (R)-tert-butyl 8-(1-(6-(benzylthio)-5-fluoro-2-oxobenzo[d]oxazol-3(2H)-yl)ethyl)-3,4-dihydroisoquinoline-2(1H)-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  [EN] BENZOXAZOLINONE COMPOUNDS WITH SELECTIVE ACTIVITY IN VOLTAGE-GATED SODIUM CHANNELS
  [FR] COMPOSÉS BENZOXAZOLINONE AYANT UNE ACTIVITÉ SÉLECTIVE DANS LES CANAUX SODIQUES POTENTIEL-DÉPENDANTS

  摘要：

  揭示了Formula A的化合物：Formula A或其盐，其中“Het”、“Ra”和“Rb”在此处定义，具有阻断在外周和交感神经元中发现的Nav 1.7离子通道的性质。还描述了包含Formula A的化合物或其盐的药物配方，以及使用它们治疗神经病性疼痛障碍的方法。

  公开号：

  WO2014066490A1

文献信息

• BENZOXAZOLINONE COMPOUNDS WITH SELECTIVE ACTIVITY IN VOLTAGE-GATED SODIUM CHANNELS
  申请人：Merck Sharp & Dohme Corp.

  公开号：US20150252034A1

  公开（公告）日：2015-09-10

  Disclosed are compounds of Formula A: Formula A, or a salt thereof, wherein “Het”, R a , and R b are defined herein, which have properties for blocking Na v 1.7 ion channels found in peripheral and sympathetic neurons. Also described are pharmaceutical formulations comprising the compounds of Formula A or their salts, and methods of treating neuropathic pain disorders using the same.

  本发明涉及A式化合物：A式，或其盐，其中“Het”，Ra和Rb的定义在此处，具有阻断外周和交感神经元中发现的Nav1.7离子通道的特性。还描述了包含A式化合物或其盐的药物制剂，以及使用它们治疗神经病理性疼痛障碍的方法。
• US9624208B2
  申请人：——

  公开号：US9624208B2

  公开（公告）日：2017-04-18