阿哌沙班杂质87 | 1619934-76-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 哌啶类
• 中文名称: 阿哌沙班杂质87
• 英文名称: 1-(4-methoxy-phenyl)-7a-morpholin-4-yl-7-oxo-6-[4-(2-oxo-piperidin-1-yl)phenyl]-3a,4,5,6,7,7a-hexahydro-1H-pyrazolo[3,4-c]pyridine-3-carboxylic acid ethyl ester
• 英文别名: Ethyl 1-(4-methoxyphenyl)-7a-morpholino-7-oxo-6-(4-(2-oxopiperidin-1-yl)phenyl)-3a,4,5,6,7,7a-hexahydro-1H-pyrazolo[3,4-c]pyridine-3-carboxylate；ethyl 1-(4-methoxyphenyl)-7a-morpholin-4-yl-7-oxo-6-[4-(2-oxopiperidin-1-yl)phenyl]-4,5-dihydro-3aH-pyrazolo[3,4-c]pyridine-3-carboxylate
• CAS: 1619934-76-7
• 化学式: C₃₁H₃₇N₅O₆
• 分子量: 575.665
• InChiKey: JQSLHGPCCDOOJM-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.8
• 重原子数：
  42
• 可旋转键数：
  8
• 环数：
  6.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.48
• 拓扑面积：
  104
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  9

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  阿哌沙班杂质87 在 盐酸 作用下， 以 二氯甲烷 、 水 为溶剂， 生成 1-p-methoxyphenyl-6-[4-(2-oxopiperidin-1-yl)phenyl]-7-oxo-3a,4,5,6,7,7a-hexahydropyrazolo[3,4-c]pyridine-3-carboxylic acid ethyl ester
  参考文献：
  名称：

  一种阿哌沙班杂质的合成方法

  摘要：

  本发明公开一种阿哌沙班杂质的合成方法，具体包括以下步骤：(1)向烧瓶中依次加入阿哌沙班合成中的AP‑1中间体(1‑(4‑甲氧基苯基)‑7‑氧代‑6‑[4‑(2‑氧代‑哌啶‑1‑基)‑苯基]‑4，5，6，7‑四氢‑1H‑3‑吗啉基‑吡唑并[3，4‑c]吡啶‑3‑羧酸乙酯)、乙酸乙酯，搅拌加热至溶解澄清，再滴加氢氧化钠溶液后保温；(2)向步骤(1)中的反应物中加入水、乙酸乙酯，静置分层，向水相中滴加盐酸至有黄色固体生成，再室温搅拌后抽滤、淋洗滤饼，得到粗品；(3)向步骤(2)制得的粗品中加入乙醇，回流至溶清，降至室温，依次进行搅拌析晶，养晶，抽滤，淋洗滤饼，烘干至恒重即得到制品。

  公开号：

  CN110372698A
• 作为产物：
  描述：

  3,3-二氯-1-(4-碘苯基)哌啶-2-酮 在 potassium phosphate 、 溴化三(三苯基磷)铜 、 三乙胺 作用下， 以 5,5-dimethyl-1,3-cyclohexadiene 、 乙酸乙酯 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 生成 阿哌沙班杂质87
  参考文献：
  名称：

  [EN] AN IMPROVED PROCESS FOR THE PREPARATION OF APIXABAN
  [FR] PROCÉDÉ AMÉLIORÉ POUR LA PRÉPARATION D'APIXABAN

  摘要：

  本发明涉及一种改进的用于制备阿匹哌班及其中间体的工艺。

  公开号：

  WO2017187245A1

文献信息

• Novel intermediate and polymorphs of 1-(4-methoxyphenyl)-7-oxo-6-[4-(2-oxopiperidin-1-yl)phenyl]-4,5,6,7-tetra hydro-1H-pyrazolo[3,4-c]pyridine-3-carboxamide and process thereof
  申请人：THIRUMALAI RAJAN Srinivasan

  公开号：US20150353541A1

  公开（公告）日：2015-12-10

  The present invention provides a novel intermediate as well as novel polymorphs of 1-(4-methoxyphenyl)-7-oxo-6-[4-(2-oxopiperidin-1-yl)phenyl]-4,5,6,7-tetrahydro-1H-pyrazolo[3,4-c]pyridine-3-carboxamide compound represented by the following structural formula-1 and processes for their preparation.

  本发明提供了一种新的中间体以及新的多形态结构的1-(4-甲氧基苯基)-7-氧代-6-[4-(2-氧代哌啶-1-基)苯基]-4,5,6,7-四氢-1H-吡唑并[3,4-c]吡啶-3-羧酰胺化合物，其化学结构如下所示，并提供了其制备方法。
• PROCESS FOR THE PREPARATION OF APIXABAN
  申请人：Optimus Drugs Private Limited

  公开号：US20170313695A1

  公开（公告）日：2017-11-02

  The present invention relates to an improved process for the preparation of Apixaban and its intermediates.

  本发明涉及一种改进的阿匹沙班及其中间体的制备工艺。
• 一种阿哌沙班过度态杂质的合成方法
  申请人：新乡双鹭药业有限公司

  公开号：CN110372699A

  公开（公告）日：2019-10-25

  本发明公开一种阿哌沙班过度态杂质的合成方法，合成方法具体包括以下步骤：(1)向烧瓶中依次加入AB(5，6‑二氢‑3‑(4‑吗啉基)‑1‑[4‑(2‑氧代‑1‑哌啶基)苯基]‑2(1H)‑吡啶酮CAS：545445‑44‑1分子量355.43)、AS(氯代[(4‑甲氧基苯基)亚肼基]乙酸乙酯CAS：27143‑07‑3分子量256.69)、二氯甲烷，搅拌溶解；(2)向步骤(1)中得到的产物中加入碱性物质，加热回流，再降至室温；(3)将步骤(2)中得到的产物进行抽滤，抽滤后得到的滤饼中加入正己烷搅拌打浆，再抽滤即得目标产品。
• 一种阿哌沙班中间体2合成过程中特定杂质S4的清除方法
  申请人：河北常山生化药业股份有限公司

  公开号：CN107955003A

  公开（公告）日：2018-04-24

  本发明公开了一种阿哌沙班中间体2合成过程中特定杂质S4的清除方法，它包括以下步骤：在乙酸乙酯溶剂中依次加入化合物1、化合物2和三乙胺后升温，乙酸乙酯与化合物1、化合物2和三乙胺的当量比为4.0～6.0：1：1.1～1.5：3.0～5.0；将上述溶液升温至80±5℃后，搅拌回流反应，在回流过程中持续补加三乙胺，所补加的三乙胺的量与化合物1的当量比为1:1.0～2.0；上述回流反应4h后降温至10℃后，控温≤30℃下滴加2～6M的稀硫酸，然后在室温下搅拌2h后过滤得到中间体2，所述稀硫酸与三乙胺的当量比为1:1。本发明在不改变反应所使用的有机碱种类的情况下，通过加入有机碱，抑制了反应过程中杂质S4的生成，杂质含量仅为0.00%～0.02%，从而有效控制了杂质S4的含量。
• [EN] PROCESS FOR THE PREPARATION OF APIXABAN AND INTERMEDIATES THEREOF<br/>[FR] PROCÉDÉ DE PRÉPARATION D'APIXABAN ET D'INTERMÉDIAIRES DE CE DERNIER
  申请人：JUBILANT GENERICS LTD FORMERLY JUBILANT LIFE SCIENCES DIVISION

  公开号：WO2016067308A1

  公开（公告）日：2016-05-06

  The present invention relates to an improved process for the preparation of Apixaban and intermediates thereof. Further the present invention also relates to novel intermediate of Formula V and its process for the preparation.

  本发明涉及一种改进的Apixaban及其中间体制备工艺。此外，本发明还涉及公式V的新型中间体及其制备工艺。