(2R)-2-吖丁啶甲醇盐酸盐(1:1) | 935668-80-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 氮杂环丁烷
• 中文名称: (2R)-2-吖丁啶甲醇盐酸盐(1:1)
• 英文名称: (R)-azetidin-2-ylmethanol hydrochloride
• 英文别名: (R)-2-azetidinemethanol hydrochloride；[(2R)-azetidin-2-yl]methanol;hydrochloride
• CAS: 935668-80-7
• 化学式: C₄H₉NO*ClH
• 分子量: 123.582
• InChiKey: NNJFYVAXRAPUES-PGMHMLKASA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -0.24
• 重原子数：
  7
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  1.0
• 拓扑面积：
  32.3
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (2R)-2-吖丁啶甲醇盐酸盐(1:1) 、 6-溴喹啉-4-羧酸 在 N,N-二异丙基乙胺 、 Methanaminium,N-[(dimethylamino)(3H-1,2,3-triazolo[4,5-b]pyridin-3-yloxy)methylene]-N-methyl-, hexafluorophosphate(1-) 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 0.17h， 以60.5%的产率得到(R)-(6-bromoquinolin-4-yl)(2-(hydroxymethyl)azetidin-1-yl)methanone
  参考文献：
  名称：

  喹啉甲酰胺类化合物及其制备方法和用途

  摘要：

  本发明公开了喹啉甲酰胺类化合物及其制备方法和用途。具体地说，本发明涉及式(I)所示的化合物或其互变异构体、内消旋体、外消旋体、对映异构体、非对映异构体及其混合物形式，及其药学上可接受的盐，其中n,m,R1及R2如说明书所述。本发明还涉及包含本发明化合物的药物组合物，其制备方法以及它们作为URAT1抑制剂，特别是作为与尿酸水平异常相关的病症的治疗剂的用途。

  公开号：

  CN111943957B
• 作为产物：
  描述：

  (R)-1-Boc-2-吖丁啶甲醇 在 盐酸 作用下， 以 1,4-二氧六环 为溶剂， 生成 (2R)-2-吖丁啶甲醇盐酸盐(1:1)
  参考文献：
  名称：

  LY3522348的鉴定：一种高选择性且口服有效的酮己糖激酶抑制剂

  摘要：

  描述了临床候选物LY3522348（化合物23 ）的鉴定。 LY3522348 是一种高选择性、口服的人酮己糖激酶亚型 C 和 A（hKHK-C、hKHK-A）双重抑制剂。优化从高效 ( S )-2-(2-甲基氮杂环丁烷-1-基)-6-(1 H-吡唑-4-基)-4-(三氟甲基)烟腈 ( 3 ) 开始。工作重点是开发吸收、分布、代谢、效力和体外安全性概况，以支持患者口服 QD 剂量。基于结构的设计利用载体来取代吡唑环，这提供了与蛋白质中几个不同的近端氨基酸残基相互作用的机会。 LY3522348在果糖代谢小鼠模型中表现出强大的药效学反应，并已进入临床试验。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.3c01410

文献信息

• [EN] KRAS G12C INHIBITORS<br/>[FR] INHIBITEURS DE KRAS G12C
  申请人：MIRATI THERAPEUTICS INC

  公开号：WO2020146613A1

  公开（公告）日：2020-07-16

  The present invention relates to compounds that inhibit KRas G12C. In particular, the present invention relates to compounds that irreversibly inhibit the activity of KRas G12C, pharmaceutical compositions comprising the compounds and methods of use therefor.

  本发明涉及抑制KRas G12C的化合物。特别是，本发明涉及不可逆地抑制KRas G12C活性的化合物，包括含有这些化合物的药物组合物及其用途方法。
• DISUBSTITUTED PYRAZOLE COMPOUNDS
  申请人：Eli Lilly and Company

  公开号：US20200392118A1

  公开（公告）日：2020-12-17

  The present invention provides a compound of Formula I or a pharmaceutically acceptable salt thereof, and the use of compounds of Formula I for treating metabolic conditions, such as type 2 diabetes mellitus, heart failure, diabetic kidney disease, and non-alcoholic steatohepatitis.

  本发明提供了一种I式化合物或其药学上可接受的盐，并且利用I式化合物治疗代谢性疾病，如2型糖尿病、心力衰竭、糖尿病肾病和非酒精性脂肪肝炎。
• Discovery of Pyrrolidine-Containing GPR40 Agonists: Stereochemistry Effects a Change in Binding Mode
  作者：Elizabeth A. Jurica、Ximao Wu、Kristin N. Williams、Andres S. Hernandez、David S. Nirschl、Richard A. Rampulla、Arvind Mathur、Min Zhou、Gary Cao、Chunshan Xie、Biji Jacob、Hong Cai、Tao Wang、Brian J. Murphy、Heng Liu、Carrie Xu、Lori K. Kunselman、Michael B. Hicks、Qin Sun、Dora M. Schnur、Doree F. Sitkoff、Elizabeth A. Dierks、Atsu Apedo、Douglas B. Moore、Kimberly A. Foster、Mary Ellen Cvijic、Reshma Panemangalore、Neil A. Flynn、Brad D. Maxwell、Yang Hong、Yuan Tian、Jason J. Wilkes、Bradley A. Zinker、Jean M. Whaley、Joel C. Barrish、Jeffrey A. Robl、William R. Ewing、Bruce A. Ellsworth

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.6b01559

  日期：2017.2.23

  A novel series of pyrrolidine-containing GPR40 agonists is described as a potential treatment for type 2 diabetes. The initial pyrrolidine hit was modified by moving the position of the carboxylic acid, a key pharmacophore for GPR40. Addition of a 4-cis-CF3 to the pyrrolidine improves the human GPR40 binding K-i and agonist efficacy. After further optimization, the discovery of a minor enantiomeric impurity with agonist activity led to the finding that enantiomers (R,R)-68 and (S,S)-68 have differential effects on the radioligand used for the binding assay, with (R,R)-68 potentiating the radioligand and (S,S)-68 displacing the radioligand. Compound (R,R)-68 activates both G(q)-coupled intracellular Ca2+ flux and G(s)-coupled cAMP accumulation. This signaling bias results in a dual mechanism of action for compound (R,R)-68, demonstrating glucose-dependent insulin and GLP-1 secretion in vitro. In vivo, compound (R,R)-68 significantly lowers plasma glucose levels in mice during an oral glucose challenge, encouraging further development of the series.