摘要:
合成了许多 α-苯基-N-叔丁基硝酮 (PBN) 的 C-3 螺环 2-苯并氮杂类似物,并测试了它们在保护大鼠脑线粒体和多巴胺能 (DA) 神经元对抗 6-羟基多巴胺 (6- OHDA),一种在帕金森病啮齿动物模型中诱导 DA 黑质纹状体通路破坏的毒素。首先研究了新合成的硝酮衍生物在降低 6-OHDA 氧化过程中产生的羟基自由基水平和抑制大鼠脑线粒体脂质过氧化(TBARS 测定)和蛋白质羰基含量(PCC)的活性。大多数研究的 2-苯并氮杂硝酮在 TBARS 和 PCC 测定中都显示出比 PBN 至少高两个数量级的抑制效力。获得的数据有益地补充了已知的结构-活性关系。特别是,分别带有 C-3 螺环戊基和四氢吡喃基部分的 5 和 10,在 8 µM 浓度下被证明在保护暴露于 6-OHDA 的培养 DA 神经元方面比 PBN 显着更有效,6-OHDA 单独导致约 45% 的细胞损失在 24 小时内。此外,我们发现