(4-benzyloxy-3-methoxy-phenyl)-acetic acid-(4-hydroxy-3-methoxy-phenethylamide) | 60917-45-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 酚类
• 英文名称: (4-benzyloxy-3-methoxy-phenyl)-acetic acid-(4-hydroxy-3-methoxy-phenethylamide)
• 英文别名: 2-[4-(benzyloxy)-3-methoxyphenyl]-N-[2-(4-hydroxy-3-methoxyphenyl)ethyl]acetamide；(4-Benzyloxy-3-methoxy-phenyl)-essigsaeure-(4-hydroxy-3-methoxy-phenaethylamid)
• CAS: 60917-45-5
• 化学式: C₂₅H₂₇NO₅
• 分子量: 421.493
• InChiKey: CYZXTKFHBXDLQM-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.89
• 重原子数：
  31.0
• 可旋转键数：
  10.0
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.24
• 拓扑面积：
  77.02
• 氢给体数：
  2.0
• 氢受体数：
  5.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (4-benzyloxy-3-methoxy-phenyl)-acetic acid-(4-hydroxy-3-methoxy-phenethylamide) 在 盐酸 、 sodium tetrahydroborate 、 四丁基碘化铵 、 三乙胺 、 N,N-二异丙基乙胺 、 三氯氧磷 作用下， 以 甲醇 、 二氯甲烷 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 甲苯 为溶剂， 反应 54.0h， 生成
  参考文献：
  名称：

  具有改善的溶解度和CNS渗透性的Orexin-1受体拮抗剂的合成和评价

  摘要：

  食欲素是下丘脑神经肽，在包括成瘾行为的动机在内的许多功能中起着重要作用。有人建议将orexin-1受体阻断剂作为治疗药物成瘾的潜在策略。我们以前曾报道过基于四氢异喹啉骨架的OX 1受体拮抗剂，具有出色的OX 1效能和选择性。然而，这些化合物具有高亲脂性（clogP> 5）和低至中等的溶解度。为了改善其性能，我们设计并合成了一系列类似物，其中的7位取代基已知有助于OX 1保留了效价和选择性，并在1-位引入了不同性质的组，如先前​​研究所示，该位通常可耐受取代。亲脂性较低（clogP = 3.07）的化合物44在钙动员试验中显示出出色的OX 1效能（K e = 5.7 nM）和选择性（比OX 2高1,760倍）。在初步的ADME研究中，有44个药物显示出极好的动力学溶解度（> 200μM），良好的CNS渗透性（在MDCK分析中P app = 14.7×10 –6 cm / sec）和较低的药物流出（流出比=

  DOI：

  10.1021/acschemneuro.7b00402
• 作为产物：
  描述：

  溴甲苯 在 sodium 、 O-(1H-benzotriazol-1-yl)-N,N,N',N'-tetramethyluronium hexafluorophosphate 、 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 甲醇 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 16.0h， 生成 (4-benzyloxy-3-methoxy-phenyl)-acetic acid-(4-hydroxy-3-methoxy-phenethylamide)
  参考文献：
  名称：

  具有改善的溶解度和CNS渗透性的Orexin-1受体拮抗剂的合成和评价

  摘要：

  食欲素是下丘脑神经肽，在包括成瘾行为的动机在内的许多功能中起着重要作用。有人建议将orexin-1受体阻断剂作为治疗药物成瘾的潜在策略。我们以前曾报道过基于四氢异喹啉骨架的OX 1受体拮抗剂，具有出色的OX 1效能和选择性。然而，这些化合物具有高亲脂性（clogP> 5）和低至中等的溶解度。为了改善其性能，我们设计并合成了一系列类似物，其中的7位取代基已知有助于OX 1保留了效价和选择性，并在1-位引入了不同性质的组，如先前​​研究所示，该位通常可耐受取代。亲脂性较低（clogP = 3.07）的化合物44在钙动员试验中显示出出色的OX 1效能（K e = 5.7 nM）和选择性（比OX 2高1,760倍）。在初步的ADME研究中，有44个药物显示出极好的动力学溶解度（> 200μM），良好的CNS渗透性（在MDCK分析中P app = 14.7×10 –6 cm / sec）和较低的药物流出（流出比=

  DOI：

  10.1021/acschemneuro.7b00402

文献信息

• Die Synthese von 1-Benzylisochinolinen mit Guajacyl-Gruppierung
  作者：K. Kratzl、G. Billek

  DOI：10.1007/bf00913844

  日期：——