8-chloro-1H-cinnolin-4-one | 18514-90-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二氮杂萘
• 英文名称: 8-chloro-1H-cinnolin-4-one
• 英文别名: 8-Chlor-1H-cinnolin-4-on；8-Chloro-4-cinnolinol；8-chloro-1H-cinnolin-4-one
• CAS: 18514-90-4
• 化学式: C₈H₅ClN₂O
• 分子量: 180.593
• InChiKey: GMYPULZDCCEDSA-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.9
• 重原子数：
  12
• 可旋转键数：
  0
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.0
• 拓扑面积：
  41.5
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  8-chloro-1H-cinnolin-4-one 在 五氯化磷 、 三氯氧磷 作用下， 生成 8-chloro-4-phenoxy-cinnoline
  参考文献：
  名称：

  Keneford et al., Journal of the Chemical Society, 1948, p. 1702,1706

  摘要：

  DOI：
• 作为产物：
  描述：

  1-(2-氨基-3-硝基苯基)乙酮 在 盐酸 作用下， 生成 8-chloro-1H-cinnolin-4-one
  参考文献：
  名称：

  Keneford et al., Journal of the Chemical Society, 1948, p. 1702,1706

  摘要：

  DOI：

文献信息

• [EN] SMALL MOLECULE INHIBITORS OF CANCER STEM CELLS AND MESENCHYMAL CANCER TYPES<br/>[FR] INHIBITEURS À PETITES MOLÉCULES DE CELLULES SOUCHES CANCÉREUSES ET DE TYPES DE CANCER MÉSENCHYMATEUX
  申请人：SCRIPPS RESEARCH INST

  公开号：WO2019089577A1

  公开（公告）日：2019-05-09

  The present disclosure provides compounds, their pharmaceutical compositions, and methods of their use for treating mesenchymally-derived or mesenchymallytransformed cancers, such as breast cancers and sarcomas, and for treating diseases or disorders that are characterized by the expression of vimentin.

  本公开提供了化合物、它们的药物组合物以及它们用于治疗源自间叶细胞或转变为间叶细胞的癌症，如乳腺癌和肉瘤，以及用于治疗以维门蛋白表达为特征的疾病或疾病的方法。
• [EN] ALK-5 INHIBITORS AND USES THEREOF<br/>[FR] INHIBITEURS D'ALK-5 ET LEURS UTILISATIONS
  申请人：SUMITOMO PHARMA ONCOLOGY INC

  公开号：WO2022126133A1

  公开（公告）日：2022-06-16

  Provided herein are compounds (e.g., compounds of Formulae (I), (II), (III) and (IV), or of Table 1 or Table 4), and pharmaceutically acceptable salts thereof, pharmaceutical compositions thereof, and kits comprising the same. The compounds provided herein are activin receptor-like kinase (e.g., ALK-5) inhibitors and are, therefore, useful, for example, for treating and/or preventing diseases (e.g, proliferative diseases, such as cancer) in a subject, inhibiting tumor growth in a subject, or inhibiting the activity of an activin receptor-like kinase (e.g., ALK-5)in vitro or in vivo. Also provided herein are methods and synthetic intermediates useful in the preparation of compounds described herein.

  本文提供了化合物（例如，式（I）、（II）、（III）和（IV）的化合物，或表1或表4的化合物），以及其药学上可接受的盐、制药组合物和包含它们的试剂盒。本文提供的化合物是活化素受体样激酶（例如ALK-5）抑制剂，因此可用于治疗和/或预防主体中的疾病（例如增生性疾病，如癌症），抑制主体中的肿瘤生长，或在体外或体内抑制活化素受体样激酶（例如ALK-5）的活性。本文还提供了在制备所述化合物中有用的方法和合成中间体。
• Synthesis and biological evaluation of novel FiVe1 derivatives as potent and selective agents for the treatment of mesenchymal cancers
  作者：Francisco Martínez-Peña、Aaron D. Pearson、Eileen L. Tang、Nick A. Kuburich、Sendurai A. Mani、Peter G. Schultz、Michael J. Bollong、Luke L. Lairson

  DOI：10.1016/j.ejmech.2022.114638

  日期：2022.11

  HT-1080) and cell type selectivity (19-fold improvement), when compared to FiVe1. Improvements in the potency of 4e, in terms of overall cytotoxicity, directly correlate with VIM Ser56 phosphorylation status and the oral bioavailability and pharmacokinetic profiles of 4e in mouse are superior to FiVe1. Successful optimization also resulted in potent and selective derivatives 11a, 11j and 11k, which

  上皮间质转化（EMT）赋予癌细胞类似干细胞的特性。针对这一过程代表了克服癌症转移和化疗耐药性的潜在治疗方法。FiVe1是从基于EMT的合成致死性筛选中鉴定出来的，发现它不仅能抑制经历EMT的癌细胞的干细胞样特性和增殖，而且还能更广泛地抑制间充质癌症，包括难治性软组织肉瘤。FiVe1 的功能是通过直接与 III 型中间丝蛋白波形蛋白 (VIM) 结合，以诱导 Ser56 过度磷酸化的模式，从而选择性破坏有丝分裂，并在表达 VIM 的转化间充质癌细胞类型中诱导多核。基于细胞的效力（IC 50 = 1.6 μM，HT-1080 纤维肉瘤）、溶解度差（<1 μM）和低口服生物利用度限制了 FiVe1 作为体内探针或治疗剂 的直接应用。为了克服这些缺点，我们进行了构效关系 (SAR) 研究并合成了一组 35 种新化合物，其中包括 FiVe1 支架的不同修饰。在这些化合物中， 与 FiVe1 相比，4e在效力（IC
• [EN] QUINOLINE DERIVATIVES AS SMO INHIBITORS<br/>[FR] DÉRIVÉS DE QUINOLÉINE COMME INHIBITEURS DE SMO<br/>[ZH] 作为SMO抑制剂的喹啉衍生物
  申请人：MEDSHINE DISCOVERY INC

  公开号：WO2015144001A1

  公开（公告）日：2015-10-01

  本发明公开了一类喹啉衍生物，作为hedgehog通路的抑制剂、特别是作为SMO抑制剂，本发明的化合物可用于治疗包括癌症在内的hedgehog通路有关病症。
• 131. Cinnolines. Part III. The Richter reaction
  作者：K. Schofield、J. C. E. Simpson

  DOI：10.1039/jr9450000512

  日期：——