7-(benzyloxy)-1-((3,5-dimethoxyphenyl)methyl)-6-methoxy-3,4-dihydroisoquinoline | 1398120-88-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 异喹啉及其衍生物
• 英文名称: 7-(benzyloxy)-1-((3,5-dimethoxyphenyl)methyl)-6-methoxy-3,4-dihydroisoquinoline
• CAS: 1398120-88-1
• 化学式: C₂₆H₂₇NO₄
• 分子量: 417.505
• InChiKey: OJEBRBJDAIYOPR-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.88
• 重原子数：
  31.0
• 可旋转键数：
  8.0
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.27
• 拓扑面积：
  49.28
• 氢给体数：
  0.0
• 氢受体数：
  5.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  7-(benzyloxy)-1-((3,5-dimethoxyphenyl)methyl)-6-methoxy-3,4-dihydroisoquinoline 在 Ru[(S,S)-Tsdpen](p-cymene) 、 甲酸 、 三乙胺 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 2.0h， 生成 (S)-2-(benzyloxy)-3,9,11-trimethoxytetrahydroprotoberberine
  参考文献：
  名称：

  不对称的总合成和四氢小pro碱衍生物作为具有多种多巴胺D 1，D 2和5-羟色胺5-HT 1A多作用特征的新型抗精神病药的鉴定

  摘要：

  开发了一种有效且快速的微波辅助制备关键中间体的关键方法，该中间体用于全合成包括1- Stepholidine（1- SPD）的四氢小pro碱（THPBs）。合成了31个在A和D环上具有不同取代基的THPB衍生物，并测定了它们与多巴胺D 1，D 2和5-羟色胺5-HT 1A和5-HT 2A受体的结合亲和力。化合物18k和18m被确定为D 1受体的部分激动剂，K i值分别为50和6.3 nM，而两种化合物均充当D 2。受体拮抗剂（分别为K i  = 305和145 nM）和5-HT 1A受体完全激动剂（分别为K i  = 149和908 nM）。这两种THPBs化合物在动物模型中发挥了抗精神病作用。在完整动物中采用单单位记录的进一步电生理研究表明，18k兴奋的多巴胺能（DA）神经元与其5-HT 1A受体激动活性有关。这些结果表明，靶向多种神经递质受体的这两种化合物可能会提供具有新药理学特征的新型先导药物，用于治疗精神分裂症。

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2012.12.016
• 作为产物：
  描述：

  2-(3-甲氧基-4-苯基甲氧基苯基)乙胺盐酸盐 在 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 、 三氯氧磷 作用下， 以 二氯甲烷 、 乙腈 为溶剂， 反应 9.0h， 生成 7-(benzyloxy)-1-((3,5-dimethoxyphenyl)methyl)-6-methoxy-3,4-dihydroisoquinoline
  参考文献：
  名称：

  Design, synthesis, and pharmacological evaluation of novel tetrahydroprotoberberine derivatives: Selective inhibitors of dopamine D1 receptor

  摘要：

  A series of new tetrahydroprotoberberine (THPB) derivatives were designed, synthesized, and tested for their binding affinity towards dopamine (D-1 and D-2) and serotonin (5-HT1A and 5-HT2A) receptors. Many of the THPB compounds exhibited high binding affinity and activity at the dopamine D-1 receptor, as well as high selectivity for the D-1 receptor over the D-2, 5-HT1A, and 5-HT2A receptors. Among these, compound 19c exhibited a promising D-1 receptor binding affinity (K-i = 2.53 nM) and remarkable selectivity versus D2R (inhibition = 81.87%), 5-HT1AR (inhibition = 61.70%), and 5-HT2AR (inhibition = 24.96%). Compared with l-(S)-stepholidine (l-SPD) (D-1 K-i = 6.23 nM, D-2 K-i = 56.17 nM), compound 19c showed better binding affinity for the D-1 receptor (2.5-fold higher) and excellent D-2/D-1 selectivity. Functional assays found compounds 18j, 18k, and 19c are pure D-1 receptor antagonists. These results indicate that removing the C10 hydroxy group and introducing a methoxy group at C11 of the pharmacophore of l-SPD can reverse the function of THPB compounds at the D-1 receptor. These results are in accord with molecular docking studies. Crown Copyright (C) 2012 Published by Elsevier Ltd. All rights reserved.

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2012.05.057