(5S)-3-(4,4-difluoro-1-piperidinyl)-7-(2-fluoro-3-pyridinyl)spiro[chromeno[2,3-c]pyridine-5,4'-[1,3]oxazol]-2'-amine | 1335509-17-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 苯并吡喃
• 英文名称: (5S)-3-(4,4-difluoro-1-piperidinyl)-7-(2-fluoro-3-pyridinyl)spiro[chromeno[2,3-c]pyridine-5,4'-[1,3]oxazol]-2'-amine
• 英文别名: (4S)-3'-(4,4-difluoropiperidin-1-yl)-7'-(2-fluoropyridin-3-yl)spiro[5H-1,3-oxazole-4,5'-chromeno[2,3-c]pyridine]-2-amine
• CAS: 1335509-17-5
• 化学式: C₂₄H₂₀F₃N₅O₂
• 分子量: 467.45
• InChiKey: USDXESLWXNWPPR-DEOSSOPVSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.5
• 重原子数：
  34
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  6.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.29
• 拓扑面积：
  85.9
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  9

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  (S)-3-chloro-7-(2-fluoropyridin-3-yl)-5'H-spiro[chromeno[2,3-c]pyridine-5,4'-oxazol]-2'-amine 、 2-二环己膦基-2'-(N,N-二甲胺)-联苯 、 4,4-二氟哌啶盐酸盐 、 lithium hexamethyldisilazane 在 (1E,4E)-1,5-diphenylpenta-1,4-dien-3-one;palladium silica gel 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 24.0h， 以to afford (S)-3-(4,4-difluoropiperidin-1-yl)-7-(2-fluoropyridin-3-yl)-5′H-spiro[chromeno[2,3-c]pyridine-5,4′-oxazol]-2′-amine的产率得到(5S)-3-(4,4-difluoro-1-piperidinyl)-7-(2-fluoro-3-pyridinyl)spiro[chromeno[2,3-c]pyridine-5,4'-[1,3]oxazol]-2'-amine
  参考文献：
  名称：

  Spiro-tetracyclic ring compounds as beta-secretase modulators and methods of use

  摘要：

  本发明涉及一类新的化合物，可用于调节β-分泌酶酶活性和治疗β-分泌酶介导的疾病，包括阿尔茨海默病（AD）和其他相关疾病。 在一种实施例中，化合物具有一般式I，其中式I中的A1，A2，A3，A4，A5，A6，R2，R7，X和Y的定义如本文所述。 本发明还包括将这些化合物用于制备药物组合物，用于治疗与β-分泌酶蛋白活性相关的疾病和症状，包括例如阿尔茨海默病、认知缺陷、认知障碍、精神分裂症和其他与大脑斑块的形成和/或沉积相关和/或由此引起的中枢神经系统疾病。本发明还包括式I的进一步实施例、中间体和制备式I化合物的有用工艺。

  公开号：

  US08883782B2

文献信息

• [EN] SPIRO-TETRACYCLIC RING COMPOUNDS AS BETA - SECRETASE MODULATORS<br/>[FR] COMPOSÉS SPIRO TÉTRACYCLIQUES EN TANT QUE MODULATEURS DE LA BÉTA-SÉCRÉTASE
  申请人：AMGEN INC

  公开号：WO2011115938A1

  公开（公告）日：2011-09-22

  The present invention comprises a new class of compounds useful for the modulation of Beta-secretase enzyme activity and for the treatment of Beta-secretase mediated diseases, including Alzheimer's disease (AD) and other related conditions. In one embodiment, the compounds have a general Formula (I) wherein A1, A2, A3, A4, A5, A6, R2, R7, X and Y of Formula I are defined herein. The invention also includes use of these compounds in pharmaceutical compositions for treatment, prophylactic or therapeutic, of disorders and conditions related to the activity of beta-secretase protein. Such disorders include, for example, Alzheimer's Disease, cognitive deficits, cognitive impairment, schizophrenia and other central nervous system conditions related to and/or caused by the formation and/or deposition of plaque on the brain. The invention also comprises further embodiments of Formula I, intermediates and processes useful for the preparation of compounds of Formula I.

  本发明涉及一类新的化合物，用于调节Beta-分泌酶酶活性，治疗由Beta-分泌酶介导的疾病，包括阿尔茨海默病（AD）和其他相关疾病。在一个实施例中，这些化合物具有通用的化学式（I），其中化学式I中的A1、A2、A3、A4、A5、A6、R2、R7、X和Y已在此定义。该发明还包括将这些化合物用于制备药物组合物，用于治疗与β-分泌酶蛋白活性相关的疾病和症状，如阿尔茨海默病、认知缺陷、认知障碍、精神分裂症以及与大脑斑块形成和/或沉积有关的其他中枢神经系统疾病。该发明还涉及化学式I的进一步实施例、中间体和用于制备化合物的过程。
• SPIRO-TETRACYCLIC RING COMPOUNDS AS BETA-SECRETASE MODULATORS AND METHODS OF USE
  申请人：CHENG Yuan

  公开号：US20110251190A1

  公开（公告）日：2011-10-13

  The present invention comprises a new class of compounds useful for the modulation of Beta-secretase enzyme activity and for the treatment of Beta-secretase mediated diseases, including Alzheimer's disease (AD) and other related conditions. In one embodiment, the compounds have a general Formula I wherein A 1 , A 2 , A 3 , A 4 , A 5 , A 6 , R 2 , R 7 , X and Y of Formula I are defined herein. The invention also includes use of these compounds in pharmaceutical compositions for treatment, prophylactic or therapeutic, of disorders and conditions related to the activity of beta-secretase protein. Such disorders include, for example, Alzheimer's Disease, cognitive deficits, cognitive impairment, schizophrenia and other central nervous system conditions related to and/or caused by the formation and/or deposition of plaque on the brain. The invention also comprises further embodiments of Formula I, intermediates and processes useful for the preparation of compounds of Formula I.

  本发明涉及一类新的化合物，可用于调节β-分泌酶酶活性和治疗β-分泌酶介导的疾病，包括阿尔茨海默病（AD）和其他相关疾病。在一种实施例中，所述化合物具有一般的I式，其中I式中的A1，A2，A3，A4，A5，A6，R2，R7，X和Y已在此定义。本发明还包括使用这些化合物于制备药物组合物，用于治疗与β-分泌酶蛋白活性相关的疾病和症状，包括例如阿尔茨海默病、认知缺陷、认知障碍、精神分裂症和其他与大脑斑块形成和/或沉积相关和/或由此引起的中枢神经系统疾病。本发明还包括I式的进一步实施例、中间体和制备I式化合物的有用工艺。
• SPIRO-TETRACYCLIC RING COMPOUNDS AS BETA - SECRETASE MODULATORS
  申请人：Amgen Inc.

  公开号：EP2547685A1

  公开（公告）日：2013-01-23
• US8883782B2
  申请人：——

  公开号：US8883782B2

  公开（公告）日：2014-11-11