methyl (1S,3R)-1-[4-(methoxycarbonyl)phenyl]-1H,2H,3H,4H,9H-pyrido[3,4-b]indole-3-carboxylate | 171596-53-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 生物碱及其衍生物 - 哈马拉生物碱
• 英文名称: methyl (1S,3R)-1-[4-(methoxycarbonyl)phenyl]-1H,2H,3H,4H,9H-pyrido[3,4-b]indole-3-carboxylate
• 英文别名: methyl (1S,3R)-1-(4-(methoxycarbonyl)phenyl)-2,3,4,9-tetrahydro-1H-pyrido[3,4-b]indole-3-carboxylate；methyl (1S,3R)-1-(p-carbmethoxyphenyl)-1,2,3,4-tetrahydro-9H-pyrido[3,4-b]-indole-3-carboxylate；methyl (1S,3R)-1-(4-methoxycarbonylphenyl)-2,3,4,9-tetrahydro-1H-pyrido[3,4-b]indole-3-carboxylate
• CAS: 171596-53-5
• 化学式: C₂₁H₂₀N₂O₄
• 分子量: 364.401
• InChiKey: XHFOUQLMHRDZHT-MSOLQXFVSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3
• 重原子数：
  27
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.24
• 拓扑面积：
  80.4
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  methyl (1S,3R)-1-[4-(methoxycarbonyl)phenyl]-1H,2H,3H,4H,9H-pyrido[3,4-b]indole-3-carboxylate 、 氯乙酰基-d2氯化物 在 三乙胺 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 16.0h， 生成 methyl (1S,3R)-2-(2-chloro-2,2-dideuterioacetyl)-1-(4-methoxycarbonylphenyl)-1,3,4,9-tetrahydropyrido[3,4-b]indole-3-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  COMPOUNDS AND METHOD OF USE

  摘要：

  本公开涉及具有诱导铁死亡活性的化合物，一种使用这些化合物治疗癌症患者的方法，以及与第二种治疗药物的联合治疗。

  公开号：

  US20190263802A1
• 作为产物：
  描述：

  D-色氨酸 在 氯化亚砜 、 三乙胺 、 三氟乙酸 作用下， 以 苯 为溶剂， 反应 11.0h， 生成 methyl (1S,3R)-1-[4-(methoxycarbonyl)phenyl]-1H,2H,3H,4H,9H-pyrido[3,4-b]indole-3-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  WO2008/103470

  摘要：

  公开号：

文献信息

• [EN] PENTAFLUOROBENZENESULFONAMIDE DERIVATIVES AND USES THEREOF<br/>[FR] DÉRIVÉS DE PENTAFLUOROBENZÈNESULFONAMIDE ET LEURS UTILISATIONS
  申请人：2692372 ONTARIO INC

  公开号：WO2021099842A1

  公开（公告）日：2021-05-27

  Provided herein are pentafluorobenzenesulfonamide compounds of Formula (I), pharmaceutical compositions comprising said compounds, and methods for using said compounds for the treatment of diseases. These compounds are covalent small molecule inhibitors, more specifically inhibitors of tubulin polymerization.

  本文提供了化合物的五氟苯磺酰胺的化合物（I）的化学式，包括该化合物的药物组合物，以及使用该化合物用于治疗疾病的方法。这些化合物是共价小分子抑制剂，更具体地说是微管聚合的抑制剂。
• Structure–activity relationships of GPX4 inhibitor warheads
  作者：John K. Eaton、Laura Furst、Luke L. Cai、Vasanthi S. Viswanathan、Stuart L. Schreiber

  DOI：10.1016/j.bmcl.2020.127538

  日期：2020.12

  masked nitrile oxides can inhibit GPX4 covalently, a systematic assessment of potential electrophilic warheads with the capacity to inhibit cellular GPX4 has been lacking. Here, we survey more than 25 electrophilic warheads across several distinct GPX4-targeting scaffolds. We find that electrophiles with attenuated reactivity compared to chloroacetamides are unable to inhibit GPX4 despite the expected

  GPX4 的直接抑制需要活性位点硒代半胱氨酸的共价修饰。虽然表型筛选表明活化的烷基氯化物和掩蔽的腈氧化物可以共价抑制 GPX4，但缺乏对具有抑制细胞 GPX4 能力的潜在亲电弹头的系统评估。在这里，我们在几个不同的 GPX4 靶向支架上调查了超过 25 个亲电子弹头。我们发现，尽管硒代半胱氨酸残基具有预期的亲核性，但与氯乙酰胺相比，反应性减弱的亲电试剂无法抑制 GPX4。然而，我们在本研究中发现的高反应性丙炔酰胺可以替代 GPX4 抑制剂中的氯乙酰胺和硝基异恶唑弹头。我们的观察表明，亲电掩蔽策略，
• Oncogenic-RAS-signal dependent lethal compounds
  申请人：Stockwell Brent R.

  公开号：US20100081654A1

  公开（公告）日：2010-04-01

  Compounds with cancer cell specific lethality are provided. In particular, RAS-selective lethal compounds and compositions are provided. Also provided are methods of screening for such compounds and methods of treating a condition in a mammal, by administering to the mammal a therapeutically effective amount of such compounds or compositions.

  提供了具有癌细胞特异性致死性的化合物。特别地，提供了选择性致死RAS化合物和组合物。还提供了筛选此类化合物的方法以及通过向哺乳动物投与此类化合物或组合物的治疗有效量来治疗哺乳动物病症的方法。
• Discovery of a Potent Chloroacetamide GPX4 Inhibitor with Bioavailability to Enable Target Engagement in Mice, a Potential Tool Compound for Inducing Ferroptosis <i>In Vivo</i>
  作者：John T. Randolph、Matthew J. O’Connor、Fei Han、Charles W. Hutchins、Y. Amy Siu、Min Cho、Yunan Zheng、Jonathan A. Hickson、Jana L. Markley、Vlasios Manaves、Mikkel Algire、Kenton A. Baker、Alex M. Chapman、Sujatha M. Gopalakrishnan、Sanjay C. Panchal、Kelly Foster-Duke、DeAnne F. Stolarik、Anita Kempf-Grote、Darby Dammeier、Stacey Fossey、Qi Sun、Chaohong Sun、Yu Shen、Michael J. Dart、Warren M. Kati、Albert Lai、Ari J. Firestone、Michael E. Kort

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.2c01415

  日期：2023.3.23

  Compounds that inhibit glutathione peroxidase 4 (GPX4) hold promise as cancer therapeutics in their ability to induce a form of nonapoptotic cell death called ferroptosis. Our research identified 24, a structural analog of the potent GPX4 inhibitor RSL3, that has much better plasma stability (t1/2 > 5 h in mouse plasma). The bioavailability of 24 provided efficacious plasma drug concentrations with

  抑制谷胱甘肽过氧化物酶 4 (GPX4) 的化合物有望作为癌症治疗药物，因为它们能够诱导一种称为铁死亡的非凋亡性细胞死亡。我们的研究发现24是强效 GPX4 抑制剂 RSL3 的结构类似物，具有更好的血浆稳定性（小鼠血浆中的t 1/2 > 5 h）。24的生物利用度为 IP 给药提供了有效的血浆药物浓度，从而使体内研究能够评估耐受性和疗效。使用 GPX4 敏感肿瘤模型对小鼠进行的一项功效研究发现，剂量为24高达 50 mg/kg 的剂量可耐受 20 天，但对肿瘤生长没有影响，尽管在肿瘤匀浆中观察到部分靶点参与。
• US6127542A
  申请人：——

  公开号：US6127542A

  公开（公告）日：2000-10-03