3-[[1-(tert-butoxycarbonyl)-2(S)-azetidinyl]methoxy]-5-[(1S,2R)-2-(2,2-difluoroethyl)cyclopropyl]pyridine | 1398187-78-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 氮杂环丁烷
• 英文名称: 3-[[1-(tert-butoxycarbonyl)-2(S)-azetidinyl]methoxy]-5-[(1S,2R)-2-(2,2-difluoroethyl)cyclopropyl]pyridine
• CAS: 1398187-78-4
• 化学式: C₁₉H₂₆F₂N₂O₃
• 分子量: 368.424
• InChiKey: UXZNDFKZDYUIKR-INWMFGNUSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.23
• 重原子数：
  26.0
• 可旋转键数：
  6.0
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.68
• 拓扑面积：
  51.66
• 氢给体数：
  0.0
• 氢受体数：
  4.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3-[[1-(tert-butoxycarbonyl)-2(S)-azetidinyl]methoxy]-5-[(1S,2R)-2-(2,2-difluoroethyl)cyclopropyl]pyridine 在 三氟乙酸 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 以73%的产率得到3-[(2(S)-azetidinyl)methoxy]-5-[(1S,2R)-2-(2,2-difluoroethyl)cyclopropyl]pyridine trifluoroacetate
  参考文献：
  名称：

  深入了解含手性环丙烷的配体与 α4β2-烟碱乙酰胆碱受体的高亲和力结合所需的结构决定因素：行为活性烟碱配体的综合方法

  摘要：

  基于结构的药物设计可能会加速新疗法的开发。在这项研究中，来自Capitella teleta (Ct)的乙酰胆碱结合蛋白 (AChBP) 的共晶结构与含环丙烷的选择性 α4β2-烟碱乙酰胆碱受体 (nAChR) 部分激动剂（化合物5） 被收购。从该 AChBP X 射线结构中获得的配体结合所需的结构决定因素被用于改进先前的人类 α4β2-nAChR 模型，从而可能更好地了解人类受体的结构。为了验证 Ct-AChBP 结构在新的 α4β2-nAChR 配体工程中的潜在应用，同源建模方法与计算机 ADME 计算相结合，用于设计化合物5 的类似物。与母体化合物5相比，最有希望的化合物12表现出改善的代谢稳定性，同时在啮齿动物研究中保留了有利的药理学参数和适当的行为终点。

  DOI：

  10.1021/jm3008739
• 作为产物：
  描述：

  tert-butyl (2S)-2-[[5-[(1S,2S)-2-(2-hydroxyethyl)cyclopropyl]pyridin-3-yl]oxymethyl]azetidine-1-carboxylate 在 草酰氯 、 三乙胺 、 triethylamine tris(hydrogen fluoride) 、 ethanaminium,N-(difluoro-λ⁴-sulfanylidene)-N-ethyl-,tetrafluoroborate 作用下， 以 二氯甲烷 、 二甲基亚砜 为溶剂， 反应 2.0h， 以130 mg的产率得到3-[[1-(tert-butoxycarbonyl)-2(S)-azetidinyl]methoxy]-5-[(1S,2R)-2-(2,2-difluoroethyl)cyclopropyl]pyridine
  参考文献：
  名称：

  深入了解含手性环丙烷的配体与 α4β2-烟碱乙酰胆碱受体的高亲和力结合所需的结构决定因素：行为活性烟碱配体的综合方法

  摘要：

  基于结构的药物设计可能会加速新疗法的开发。在这项研究中，来自Capitella teleta (Ct)的乙酰胆碱结合蛋白 (AChBP) 的共晶结构与含环丙烷的选择性 α4β2-烟碱乙酰胆碱受体 (nAChR) 部分激动剂（化合物5） 被收购。从该 AChBP X 射线结构中获得的配体结合所需的结构决定因素被用于改进先前的人类 α4β2-nAChR 模型，从而可能更好地了解人类受体的结构。为了验证 Ct-AChBP 结构在新的 α4β2-nAChR 配体工程中的潜在应用，同源建模方法与计算机 ADME 计算相结合，用于设计化合物5 的类似物。与母体化合物5相比，最有希望的化合物12表现出改善的代谢稳定性，同时在啮齿动物研究中保留了有利的药理学参数和适当的行为终点。

  DOI：

  10.1021/jm3008739