3-chloro-2-hydroxy-4H-pyrido[1,2-a]pyrimidin-4-one | 52578-39-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡啶并嘧啶类
• 英文名称: 3-chloro-2-hydroxy-4H-pyrido[1,2-a]pyrimidin-4-one
• 英文别名: 3-chloro-2-hydroxy-4H-pyrido<1,2-a>pyrimidin-4-one；2-Hydroxy-3-chloropyrido[1,2-a]pyrimidine-4-one；3-chloro-2-hydroxypyrido[1,2-a]pyrimidin-4-one
• CAS: 52578-39-9
• 化学式: C₈H₅ClN₂O₂
• 分子量: 196.593
• InChiKey: CZINVSUENCJZCG-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.7
• 重原子数：
  13
• 可旋转键数：
  0
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.0
• 拓扑面积：
  52.9
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3-chloro-2-hydroxy-4H-pyrido[1,2-a]pyrimidin-4-one 在 五氯化磷 、 三氯氧磷 作用下， 反应 0.5h， 生成 2,3-dichloro-4H-pyrido[1,2-a]pyrimidin-4-one
  参考文献：
  名称：

  取代的吡啶并嘧啶酮，1：2-羟基-4H-吡啶并[1,2-a]嘧啶-4-one的方便PTC烷基化和卤化

  摘要：

  使用四丁基溴化铵和碳酸钾，在固液相转移催化条件 (PTC) 下研究了 2-羟基-4H-吡啶并 [1,2-a] 嘧啶-4-one (1) 的烷基化反应。与卤代烷反应生成各种 2-烷氧基产物，产率相当。化合物 1 与表氯醇和氯乙腈在相同的 PTC 条件下反应，分别得到新的 O1,O3-二取代甘油和恶唑并吡啶并嘧啶酮甜菜碱衍生物。还使用不同的卤化剂在不同的反应条件下制备了一些 3-卤代、3,3-二卤代和/或 2,3-二卤代吡啶并 [1,2-a] 嘧啶。© 2007 Wiley Periodicals, Inc. 杂原子化学 18:19–27, 2007; 在线发表于 Wiley InterScience (www.interscience.wiley.com)。DOI 10.1002/hc.20245

  DOI：

  10.1002/hc.20245
• 作为产物：
  描述：

  2-羟基-4H-吡啶并[1,2-a]嘧啶-4-酮 在 磺酰氯 作用下， 以 1,4-二氧六环 为溶剂， 反应 0.5h， 以67%的产率得到3-chloro-2-hydroxy-4H-pyrido[1,2-a]pyrimidin-4-one
  参考文献：
  名称：

  取代的吡啶并嘧啶酮，1：2-羟基-4H-吡啶并[1,2-a]嘧啶-4-one的方便PTC烷基化和卤化

  摘要：

  使用四丁基溴化铵和碳酸钾，在固液相转移催化条件 (PTC) 下研究了 2-羟基-4H-吡啶并 [1,2-a] 嘧啶-4-one (1) 的烷基化反应。与卤代烷反应生成各种 2-烷氧基产物，产率相当。化合物 1 与表氯醇和氯乙腈在相同的 PTC 条件下反应，分别得到新的 O1,O3-二取代甘油和恶唑并吡啶并嘧啶酮甜菜碱衍生物。还使用不同的卤化剂在不同的反应条件下制备了一些 3-卤代、3,3-二卤代和/或 2,3-二卤代吡啶并 [1,2-a] 嘧啶。© 2007 Wiley Periodicals, Inc. 杂原子化学 18:19–27, 2007; 在线发表于 Wiley InterScience (www.interscience.wiley.com)。DOI 10.1002/hc.20245

  DOI：

  10.1002/hc.20245

文献信息

• Inhibitors of interleukin-1beta converting enzyme
  申请人：Batchelor James Mark

  公开号：US20050143436A1

  公开（公告）日：2005-06-30

  The present invention relates to novel classes of compounds which are inhibitors of interleukin-1β converting enzyme. The ICE inhibitors of this invention are characterized by specific structural and physicochemical features. This invention also relates to pharmaceutical compositions comprising these compounds. The compounds and pharmaceutical compositions of this invention are particularly well suited for inhibiting ICE activity and consequently, may be advantageously used as agents against IL-1-, apoptosis-, IGIF-, and IFN-γ-mediated diseases, inflammatory diseases, autoimmune diseases, destructive bone disorders, proliferative disorders, infectious diseases, degenerative diseases, and necrotic diseases. This invention also relates to methods for inhibiting ICE activity, for treating interleukin-1-, apoptosis-, IGIF- and IFN-γ-mediated diseases and decreasing IGIF and IFN-γ production using the compounds and compositions of this invention. This invention also relates to methods for preparing N-acylamino compounds.

  本发明涉及一类新型化合物，这些化合物是白细胞介素-1β转化酶的抑制剂。本发明的ICE抑制剂具有特定的结构和理化特征。本发明还涉及包含这些化合物的药物组合物。本发明的化合物和药物组合物特别适用于抑制ICE活性，因此可以有利地用作对抗IL-1、凋亡、IGIF和IFN-γ介导的疾病、炎症性疾病、自身免疫疾病、破坏性骨疾病、增生性疾病、传染性疾病、退行性疾病和坏死性疾病的药剂。本发明还涉及抑制ICE活性的方法，用于治疗白细胞介素-1、凋亡、IGIF和IFN-γ介导的疾病，以及使用本发明的化合物和组合物减少IGIF和IFN-γ的产生的方法。本发明还涉及制备N-酰氨基化合物的方法。
• A Novel Class of Cyclic .beta.-Dicarbonyl Leaving Groups and Their Use in the Design of Benzisothiazolone Human Leukocyte Elastase Inhibitors
  作者：Dennis J. Hlasta、James H. Ackerman、John J. Court、Robert P. Farrell、Judith A. Johnson、James L. Kofron、David T. Robinson、Timothy G. Talomie、Richard P. Dunlap、Catherine A. Franke

  DOI：10.1021/jm00023a008

  日期：1995.11

  Human leukocyte elastase (HLE) has been proposed to be a primary mediator of pulmonary emphysema, and inhibitors of this enzyme should be effective in the treatment of emphysema and other pulmonary diseases. We have discovered a novel class of alicyclic and heterocyclic leaving groups which share one common structural feature, a cyclic beta-dicarbonyl. This design concept for leaving groups has not

  已经提出人白细胞弹性蛋白酶（HLE）是肺气肿的主要介体，并且该酶的抑制剂在肺气肿和其他肺部疾病的治疗中应该是有效的。我们发现了一类新的脂环族和杂环离去基团，它们具有一个共同的结构特征，即环状β-二羰基。离开小组的这种设计概念以前没有被报道过。已经建立了结构-活性关系，并且该概念扩展到几种类型的脂环族和杂环β-二羰基系统。这项工作导致鉴定出强效（K * i为0.066 nM）和组织稳定（体外：血液t1 / 2 = 160分钟，肝脏t1 / 2> 240分钟）苯并异噻唑酮HLE抑制剂WIN 65936（13b）。
• Saccharin derivative proteolytic enzyme inhibitors
  申请人：Sterling Winthrop Inc.

  公开号：US05466701A1

  公开（公告）日：1995-11-14

  Compounds having the structural formula ##STR1## which inhibit the enzymatic activity of proteolytic enzymes, and processes for preparation thereof, method of use thereof in treatment of degenerative diseases and pharmaceutical compositions thereof are disclosed.

  本发明揭示了具有以下结构式的化合物，其抑制蛋白水解酶的酶活性，并揭示了其制备方法，治疗退行性疾病的使用方法和制药组合物。 ##STR1##
• INHIBITORS OF INTERLEUKIN-1 BETA CONVERTING ENZYME
  申请人：Batchelor Mark James

  公开号：US20110178069A1

  公开（公告）日：2011-07-21

  The present invention relates to novel classes of compounds which are inhibitors of interleukin-1β converting enzyme. The ICE inhibitors of this invention are characterized by specific structural and physicochemical features. This invention also relates to pharmaceutical compositions comprising these compounds. The compounds and pharmaceutical compositions of this invention are particularly well suited for inhibiting ICE activity and consequently, may be advantageously used as agents against IL-1-, apoptosis-, IGIF-, and IFN-γ-mediated diseases, inflammatory diseases, autoimmune diseases, destructive bone disorders, proliferative disorders, infectious diseases, degenerative diseases, and necrotic diseases. This invention also relates to methods for inhibiting ICE activity, for treating interleukin-1-, apoptosis-, IGIF- and IFN-γ-mediated diseases and decreasing IGIF and IFN-γ production using the compounds and compositions of this invention. This invention also relates to methods for preparing N-acylamino compounds.

  本发明涉及一种新型化合物类别，其为白细胞介素-1β转化酶抑制剂。本发明的ICE抑制剂具有特定的结构和物理化学特征。本发明还涉及包含这些化合物的制药组合物。本发明的化合物和制药组合物特别适用于抑制ICE活性，因此可以优势地用作对抗IL-1、凋亡、IGIF和IFN-γ介导的疾病、炎症性疾病、自身免疫性疾病、破坏性骨病、增生性疾病、传染性疾病、退行性疾病和坏死性疾病的药剂。本发明还涉及使用本发明的化合物和组合物抑制ICE活性、治疗白细胞介素-1、凋亡、IGIF和IFN-γ介导的疾病、减少IGIF和IFN-γ产生的方法。本发明还涉及制备N-酰基氨基化合物的方法。
• Inhibitors of interleukin-1ß converting enzyme
  申请人：Vertex Pharmceuticals Incorporated

  公开号：EP2083014A2

  公开（公告）日：2009-07-29

  The present invention relates to novel classes of compounds which are inhibitors of interleukin-1β converting enzyme. The ICE inhibitors of this invention are characterized by specific structural and physiochemical features. This invention also relates to pharmaceutical compositions comprising these compounds. The compounds and pharmaceutical compositions of this invention are particularly well suited for inhibiting ICE activity and consequently, may be advantageously used as agents against IL-1-, apoptosis-, IGIF-, and IFN-γ-mediated diseases, inflammatory diseases, autoimmune diseases, destructive bone disorders, proliferative disorders, infectious diseases, degenerative diseases, and necrotic diseases. This invention also relates to methods for inhibiting ICE activity, for treating interleukin-1-, apoptosis-, IGIF-, and IFN-γ-mediated diseases and decreasing IGIF, and IFN-γ production using the compounds and compositions of this invention. This invention also relates to methods for preparing N-acylamino compounds.

  本发明涉及一类新型化合物，它们是白细胞介素-1β转换酶的抑制剂。本发明的 ICE 抑制剂具有特定的结构和理化特征。本发明还涉及包含这些化合物的药物组合物。本发明的化合物和药物组合物特别适用于抑制 ICE 的活性，因此可作为抗 IL-1、细胞凋亡、IGIF 和 IFN-γ 介导的疾病、炎症性疾病、自身免疫性疾病、破坏性骨疾病、增殖性疾病、感染性疾病、退行性疾病和坏死性疾病的药物。本发明还涉及使用本发明化合物和组合物抑制 ICE 活性、治疗白细胞介素-1、细胞凋亡、IGIF 和 IFN-γ 介导的疾病以及减少 IGIF 和 IFN-γ 生成的方法。本发明还涉及制备 N-酰氨基化合物的方法。