7‑bromo‑N‑methylquinoxalin‑2‑amine | 1345444-92-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二氮杂萘
• 英文名称: 7‑bromo‑N‑methylquinoxalin‑2‑amine
• 英文别名: 7-bromo-N-methylquinoxalin-2-amine
• CAS: 1345444-92-9
• 化学式: C₉H₈BrN₃
• 分子量: 238.087
• InChiKey: ALZFDKQTMXVSDJ-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  362.6±37.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.634±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.2
• 重原子数：
  13
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.11
• 拓扑面积：
  37.8
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  7‑bromo‑N‑methylquinoxalin‑2‑amine 在 (1,1'-bis(diphenylphosphino)ferrocene)palladium(II) dichloride 、 sodium hydride 、 potassium carbonate 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 乙醇 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 生成
  参考文献：
  名称：

  通过目标导向的分子生成和虚拟筛选，发现和评估 3-喹喔啉脲衍生物作为有效、选择性和口服 ATM 抑制剂，联合化疗治疗癌症

  摘要：

  ATM 在 DNA 损伤反应中发挥着重要作用，被认为是癌症治疗的潜在靶点。在这项研究中，基于配体相似性和靶标特异性的目标导向分子生成方法应用于活性分子样品，并对它们进行虚拟筛选，以鉴定理论先导化合物 7a ，后来证明该化合物可以充分抑制ATM。然而，人们主要担心其体外代谢稳定性差。随后进行了优化，以提高对 ATM 的效力和选择性，并减弱体外肝脏清除率，最终鉴定出10r具有纳摩尔级 ATM 抑制作用、对放疗和化疗药物优异的细胞敏感性以及令人印象深刻的药代动力学特征。此外，10r与伊立替康联合在SW620异种移植模型中表现出协同抗肿瘤功效，表明它可能是一种有前途的联合化疗治疗癌症的候选药物。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.3c00082
• 作为产物：
  描述：

  7-溴-2(1H)-喹喔啉酮 在 N,N-二异丙基乙胺 、 三氯氧磷 作用下， 以 正丁醇 为溶剂， 反应 10.0h， 生成 7‑bromo‑N‑methylquinoxalin‑2‑amine
  参考文献：
  名称：

  通过目标导向的分子生成和虚拟筛选，发现和评估 3-喹喔啉脲衍生物作为有效、选择性和口服 ATM 抑制剂，联合化疗治疗癌症

  摘要：

  ATM 在 DNA 损伤反应中发挥着重要作用，被认为是癌症治疗的潜在靶点。在这项研究中，基于配体相似性和靶标特异性的目标导向分子生成方法应用于活性分子样品，并对它们进行虚拟筛选，以鉴定理论先导化合物 7a ，后来证明该化合物可以充分抑制ATM。然而，人们主要担心其体外代谢稳定性差。随后进行了优化，以提高对 ATM 的效力和选择性，并减弱体外肝脏清除率，最终鉴定出10r具有纳摩尔级 ATM 抑制作用、对放疗和化疗药物优异的细胞敏感性以及令人印象深刻的药代动力学特征。此外，10r与伊立替康联合在SW620异种移植模型中表现出协同抗肿瘤功效，表明它可能是一种有前途的联合化疗治疗癌症的候选药物。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.3c00082

文献信息

• [EN] HETEROCYCLIC SULFONAMIDES AS RAF INHIBITORS<br/>[FR] SULFONAMIDES HÉTÉROCYCLIQUES EN TANT QU'INHIBITEURS DE RAF
  申请人：ARRAY BIOPHARMA INC

  公开号：WO2012118492A1

  公开（公告）日：2012-09-07

  Compounds of Formula (I) are useful for inhibition of Raf kinases. Methods of using compounds of Formula (I), stereoisomers, tautomers and pharmaceutically acceptable salts thereof, for in vitro, in situ, and in vivo diagnosis, prevention or treatment of such disorders in mammalian cells, or associated pathological conditions are disclosed.

  化合物的化学式（I）对于抑制Raf激酶很有用。本文披露了使用化合物的方法（I），立体异构体，互变异构体及其药用可接受的盐，用于体外、体内和体内诊断、预防或治疗哺乳动物细胞中的这类疾病，或相关的病理状况。
• [EN] HETEROCYCLIC CARBOXYLIC ACID AMIDES AS PDK1 INIHIBITORS<br/>[FR] AMIDES D'ACIDE CARBOXYLIQUE HÉTÉROCYCLIQUES COMME INHIBITEURS DE PDK1
  申请人：BOEHRINGER INGELHEIM INT

  公开号：WO2011131741A1

  公开（公告）日：2011-10-27

  The present invention encompasses compounds of general formula (1) wherein the groups R1 to R4, Qa, Qb, QH, L and n are defined as in claim 1, which are suitable for the treatment of diseases characterised by excessive or abnormal cell proliferation, pharmaceutical preparations which contain such compounds and their use as medicaments.

  本发明涵盖了通式（1）中的化合物，其中基团R1至R4、Qa、Qb、QH、L和n的定义如权利要求书中所述，这些化合物适用于治疗以细胞过度或异常增殖为特征的疾病，包括含有这些化合物的药物制剂以及它们作为药物的使用。
• NEW CHEMICAL COMPOUNDS
  申请人：Engelhardt Harald

  公开号：US20120094976A1

  公开（公告）日：2012-04-19

  The present invention encompasses compounds of general formula (1) wherein the groups R 1 to R 4 , Q a , Q b , Q H , L and n are defined as in claim 1 , which are suitable for the treatment of diseases characterised by excessive or abnormal cell proliferation, pharmaceutical preparations which contain such compounds and their use as medicaments.

  本发明涵盖了一般式（1）中的化合物，其中基团R1至R4、Qa、Qb、QH、L和n的定义如权利要求书中所述，这些化合物适用于治疗由细胞过度或异常增殖特征的疾病，包括含有这些化合物的药物制剂以及它们作为药物的用途。
• [EN] SUBSTITUTED IMIDAZOQUINOXALINE COMPOUNDS AND USES THEREOF<br/>[FR] COMPOSÉS D'IMIDAZOQUINOXALINE SUBSTITUÉS ET LEURS UTILISATIONS
  申请人：IMPACT THERAPEUTICS INC

  公开号：WO2021047646A1

  公开（公告）日：2021-03-18

  The disclosure provides substituted imidazo [1, 5-a] quinoxaline and related compounds as kinase inhibitors, and their uses. Specifically, the disclosure provides compounds of Formula I, or pharmaceutically acceptable salts thereof or prodrugs thereof, wherein, A 1-A 3, Cy and R 1-R 2 are defined herein. The compounds of Formula I are kinase inhibitors. Therefore, the compounds of the disclosure can be used to treat clinical conditions caused by DDR function defects, such as cancers. (I)

  本公开提供了取代的咪唑[1，5-a]喹啉和相关化合物作为激酶抑制剂以及它们的用途。具体而言，本公开提供了公式I的化合物，或其药学上可接受的盐或前药，其中A1-A3，Cy和R1-R2在此被定义。公式I的化合物是激酶抑制剂。因此，本公开的化合物可用于治疗由DDR功能缺陷引起的临床疾病，如癌症。 (I)
• 6-吡啶-3-喹喔啉脲类衍生物及其用途
  申请人：四川大学

  公开号：CN116535389A

  公开（公告）日：2023-08-04

  本发明公开了一类6‑吡啶‑3‑喹喔啉脲类衍生物及其用途，属于化学医药领域。本发明提供了式Ⅰ的6‑吡啶‑3‑喹喔啉脲类衍生物及其盐，这些化合物能够高选择性地对毛细血管扩张性共济失调突变激酶进行调节，从而能够用于防治与包括癌症在内的ATM相关的疾病，为抗癌药物的开发提供了新的选择。