diethyl 3,3'-(2,6-pyridinediyl)di-5-isoxazolecarboxylate | 65823-20-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡啶及其衍生物
• 英文名称: diethyl 3,3'-(2,6-pyridinediyl)di-5-isoxazolecarboxylate
• 英文别名: ethyl 3-[6-(5-ethoxycarbonyl-1,2-oxazol-3-yl)pyridin-2-yl]-1,2-oxazole-5-carboxylate
• CAS: 65823-20-3
• 化学式: C₁₇H₁₅N₃O₆
• 分子量: 357.323
• InChiKey: KBMOJGLJHSLDQJ-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.2
• 重原子数：
  26
• 可旋转键数：
  8
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.24
• 拓扑面积：
  118
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  9

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  diethyl 3,3'-(2,6-pyridinediyl)di-5-isoxazolecarboxylate 、 sodium hydroxide 、 在 水 作用下， 以 水 为溶剂， 反应 1.5h， 以There is obtained 610 mg的产率得到3,3'-(2,6-Pyridinediyl)di-5-isoxazolecarboxylic Acid Hydrate
  参考文献：
  名称：

  3,3'-(2,6-PYRIDINEDIYL-5-ISOXAZOLE CARBOXYLIC ACIDS, SALTS, AND ESTERS,

  摘要：

  本发明涉及一种新型化合物，其化学式为##STR1##其中X是氢、1至6个碳原子的烷基、1至6个碳原子的烷氧基、苯基、氰基、硝基、三氟甲基、氟、氯或溴；R是氢、1至8个碳原子的烷基和生理学上可接受的金属或胺阳离子。其中R为氢或生理学上可接受的金属或胺阳离子的新型组合物可用于预防治疗过敏性疾病，如哮喘。本发明的简要概述是发现了一种新型化合物，其化学式为I，可用于预防治疗对抗原或非抗原介导的过敏反应的致敏人类和动物。这些化合物与制药载体配制，可通过口服、注射、吸入或直肠途径进行给药。本发明的详细说明是：##STR2##其中X是氢、1至6个碳原子的烷基、1至6个碳原子的烷氧基、苯基、氰基、硝基、三氟甲基、氟、氯或溴；R是氢、1至8个碳原子的烷基和生理学上可接受的金属或胺阳离子。另一组化合物，以下简称B组，是那些R为氢、1至6个碳原子的烷基或生理学上可接受的金属或胺阳离子；X为氢、1至4个碳原子的烷基、1至4个碳原子的烷氧基、苯基、氰基、硝基、三氟甲基、氟、氯和溴的B组化合物。另一组化合物，以下简称C组，是那些R为氢、1至3个碳原子的烷基或生理学上可接受的金属或胺阳离子；X为氢、1至3个碳原子的烷基、1至3个碳原子的烷氧基、苯基、氰基、三氟甲基、氟、氯或溴的C组化合物。另一组化合物，以下简称D组，是那些C组化合物，其中X为氢、1至3个碳原子的烷基、1至3个碳原子的烷氧基、氰基、三氟甲基、氟和氯。另一组化合物是那些D组化合物，其中X位于第四位。本发明优选的是X为氢的三(羟甲基)氨基甲烷盐化合物。在上述的说明和规范以及权利要求中，短语“1至8个碳原子的烷基，包括甲基、乙基、丙基、丁基、戊基、己基、庚基和其异构体”包括甲基、乙基、丙基、丁基、戊基、己基、庚基和其异构体。同样适用于碳原子数较小的烷基。短语“生理学上可接受的胺盐”是指哺乳动物在与本发明的酸部分共同给哺乳动物时以基本无毒的方式接受的胺。适用的胺包括来自一级、二级或三级胺的胺。适当的胺的例子包括甲胺、二甲胺、三乙胺、乙胺、二丁胺、三异丙胺、N-甲基己基胺、癸胺、十二烷基胺、烯丙胺、环戊胺、二环己胺、苯甲胺、二苯甲胺、α-苯乙胺、β-苯乙胺、乙二胺、二乙三胺、金刚烷胺和类似的含有最多约十八个碳原子的脂肪族、环脂族和芳基脂肪族胺，以及含有水溶性或亲水性基团的胺，例如，单、二、三乙醇胺、乙基二乙醇胺、N-丁基乙醇胺、2-氨基-1-丁醇、2-氨基-1-乙基-1,3-丙二醇、2-氨基-2-甲基-1-丙醇、三(羟甲基)氨基甲烷、N-苯乙醇胺、N-(对叔戊基苯基)二乙醇胺、半乳糖胺、N-甲基葡萄糖胺、麻黄碱、苯肾上腺素、肾上腺素、普鲁卡因等。还包括季铵胺，例如氨、四甲基铵、四乙基铵、苄基三甲基铵、苯基三乙基铵等。本发明的化合物可以通过已知的方法制备。对于5-异噁唑羧酸酯、酸和其盐，适当取代的吡啶二醛(II)是合适的起始物。这些化合物与羟胺的酸加成盐反应，例如羟胺盐酸盐(III)，在标准条件下形成二肟(IV)。然后，在惰性有机溶剂中，以低温下与卤素，例如氯或溴，反应，形成α,α-二卤代吡啶二肟(V)。式V的产物然后在含有有机碱的有机溶剂中与炔酸酯(VI)反应，形成5-异噁唑羧酸酯。##STR3##式VII的酯很容易通过转酯化反应转化为化合物I的其他酯，或通过标准方法转化为酸或生理学上可接受的盐。在制备5-异噁唑羧酸酯时，适当取代的醛可以通过常规的取代方法制备。根据取代基本身、醛基的位置，取代基对吡啶环的取代可以发生在吡啶本身、吡啶醛或吡啶二醛上，取决于取代基的取向方向效应。然后，将适当的取代起始物与羟胺的酸加成盐在标准条件下反应，形成吡啶二肟。然后，二肟在惰性有机溶剂中与卤素气体，优选为氯，在低温下反应，形成α,α-二卤代吡啶二肟。卤代溶剂，例如四氯化碳、氯仿和甲基氯化物，是适合卤代反应的溶剂。反应温度应保持在0℃至约30℃之间，优选在0℃至约15℃之间。然后，α,α-二卤代二肟在有机溶剂和胺的存在下与炔酸酯反应，其中烷基含有1至6个碳原子，形成5-异噁唑羧酸酯。适合作为酸清除剂的胺包括三乙胺、三丙胺和更高级别的三烷基胺，1-甲基哌啶、1-甲基吡咯烷、1,4-二甲基哌嗪等。然后，二酯通过碱水解转化为二酸，碱包括氢氧化钠，然后用盐酸处理。然后，该酸很容易转化为任何生理学上可接受的金属或胺盐。以下是可通过已知程序制备的本发明化合物的示例：表I ##STR4##R为C.sub.2 H.sub.5##STR5## ______________________________________ 4-CH.sub.3 3-i-C.sub.6 H.sub.13 4-t-C.sub.4 H.sub.9 3-OC.sub.5 H.sub.11 4-O-i-C.sub.3 H.sub.7 3-OC.sub.2 H.sub.5 4-C.sub.6 H.sub.5 3-C.sub.6 H.sub.5 4-CN 3-NO.sub.2 4-NO.sub.2 3-CF.sub.3 4-CF.sub.3 3-F 4-F 3-Cl 4-Cl 3-Br 4-Br ______________________________________ 表II表I中的化合物转化为R为1至8个碳原子的烷基（不包括乙基）的酯。例如，这些酯的例子是甲基、丙基、丁基、戊基、己基、庚基和其异构体。表III表I中的化合物转化为二酸的标准方法。表IV表III中的化合物转化为酸的生理学上可接受的盐，优选为钠、钾和三(羟甲基)氨基甲烷。表II、III和IV的呈现方式不同于表I为了简洁起见。但是，意图相同。

  公开号：

  US04066769A1

文献信息

• US4066769A
  申请人：——

  公开号：US4066769A

  公开（公告）日：1978-01-03