[N-(4-amino-4-deoxy-N¹⁰-methylpteroyl)amino]methanesulfonic acid | 113811-45-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 蝶啶及其衍生物
• 英文名称: [N-(4-amino-4-deoxy-N¹⁰-methylpteroyl)amino]methanesulfonic acid
• 英文别名: N-(4-Amino-4-deoxy-N-methylpteroyl)-4-aminomethanesulfonic acid；[[4-[(2,4-diaminopteridin-6-yl)methyl-methylamino]benzoyl]amino]methanesulfonic acid
• CAS: 113811-45-3
• 化学式: C₁₆H₁₈N₈O₄S
• 分子量: 418.436
• InChiKey: HCZDNAFRBKRHGB-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 密度：
  1.618±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -2.4
• 重原子数：
  29
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.19
• 拓扑面积：
  199
• 氢给体数：
  4
• 氢受体数：
  11

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  氨基甲磺酸 、 4-[N-(2,4-二氨基-6-蝶啶甲基)-N-甲氨基]苯甲酸半盐酸盐n水 在 三甲基氯硅烷 、 氰基磷酸二乙酯 、 三乙胺 作用下， 生成 [N-(4-amino-4-deoxy-N¹⁰-methylpteroyl)amino]methanesulfonic acid
  参考文献：
  名称：

  甲氨蝶呤类似物。32.链扩展，α-羧基缺失和磺酸和膦酸酯取代γ-羧基：对酶结合和细胞生长抑制的影响。

  摘要：

  合成了甲氨蝶呤（MTX）和氨基蝶呤（AMT）与氨基膦酸侧链，氨基链烷磺酸和氨基链烷膦酸侧链代替谷氨酸的类似物，并作为小鼠肝脏叶酰聚谷氨酸合成酶（FPGS）的抑制剂进行了测试。还测试了氨基膦酸链烷酸类似物作为L1210鼠白血病细胞中二氢叶酸还原酶（DHFR）的抑制剂，以及培养中MTX敏感（L1210）和MTX耐药（L1210 / R81）细胞生长的抑制剂。发现AMT的氨基膦酰基链烷酸类似物中的CH 2基团的最佳数目对于酶抑制和细胞生长抑制都是两个，但是对于对抗FPGS的活性尤其关键。与先前研究的高半胱氨酸和2-氨基-4-膦酰基丁酸类似物相比，α-羧基的缺失也导致抗-FPGS活性降低。在没有α-羧基的MTX的氨基链烷磺酸类似物中，由于羧酰胺和磺酸酯部分之间的CH2基团数量从一变为四个，因此抗FPGS活性较低，并且变化很小。在类似的MTX氨基烷烃膦酸类似物中，抗FPGS活性也很低，在羧酰胺和膦酸

  DOI：

  10.1021/jm00402a012

文献信息

• ROSOWSKY, ANDRE;FORSCH, RONALD A.;MORAN, RICHARD G.;KOHLER, WILLIAM;FREIS+, J. MED. CHEM., 31,(1988) N 7, 1326-1331
  作者：ROSOWSKY, ANDRE、FORSCH, RONALD A.、MORAN, RICHARD G.、KOHLER, WILLIAM、FREIS+

  DOI：——

  日期：——