2-Phenyl-5,6,7,8-tetrahydro-pyrido[4,3-d]pyrimidin-4-ol; hydrochloride | 109229-11-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡啶并嘧啶类
• 英文名称: 2-Phenyl-5,6,7,8-tetrahydro-pyrido[4,3-d]pyrimidin-4-ol; hydrochloride
• CAS: 109229-11-0
• 化学式: C₁₃H₁₃N₃O*2ClH
• 分子量: 300.188
• InChiKey: LMNSFVZLLSOPCE-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.5
• 重原子数：
  18.0
• 可旋转键数：
  1.0
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.23
• 拓扑面积：
  57.78
• 氢给体数：
  2.0
• 氢受体数：
  3.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-Phenyl-5,6,7,8-tetrahydro-pyrido[4,3-d]pyrimidin-4-ol; hydrochloride 、 4,4,-二(4-氟苯)氯丁烷 在 sodium carbonate 、 potassium iodide 作用下， 以 丁酮 为溶剂， 反应 100.0h， 以50%的产率得到6-[4,4-Bis(4-fluorophenyl)butyl]-2-phenyl-3,5,7,8-tetrahydropyrido[4,3-d]pyrimidin-4-one
  参考文献：
  名称：

  Kretzschmar, E.; Meisel, P., Pharmazie, 1988, vol. 43, # 7, p. 475 - 476

  摘要：

  DOI：
• 作为产物：
  描述：

  5,6,7,8-四氢-2-苯基-6-(苯基甲基)-吡啶并[4,3-d]嘧啶-4(3h)-酮 在 盐酸 作用下， 以 水 、 甲苯 为溶剂， 反应 13.0h， 生成 2-Phenyl-5,6,7,8-tetrahydro-pyrido[4,3-d]pyrimidin-4-ol; hydrochloride
  参考文献：
  名称：

  Kretzschmar, E.; Meisel, P., Pharmazie, 1988, vol. 43, # 7, p. 475 - 476

  摘要：

  DOI：

文献信息

• Structure-Based Design and Synthesis of an Isozyme-Selective MTHFD2 Inhibitor with a Tricyclic Coumarin Scaffold
  作者：Junya Kawai、Masahiro Ota、Hitoshi Ohki、Tadashi Toki、Makoto Suzuki、Takashi Shimada、Satoshi Matsui、Hidekazu Inoue、Chika Sugihara、Norikazu Matsuhashi、Yumi Matsui、Sachiko Takaishi、Kiyoshi Nakayama

  DOI：10.1021/acsmedchemlett.9b00069

  日期：2019.6.13

  Methylenetetrahydrofolate dehydrogenase 2 (MTHFD2) plays a key role in one-carbon (1C) metabolism in human mitochondria, and its high expression correlates with poor survival of patients with various types of cancer. An isozyme-selective MTHFD2 inhibitor is highly attractive for potential use in cancer treatment. Herein, we disclose a novel isozyme-selective MTHFD2 inhibitor DS44960156, with a tricyclic coumarin

  亚甲基四氢叶酸脱氢酶2（MTHFD2）在人类线粒体中的一碳（1C）代谢中起关键作用，其高表达与各种类型癌症患者的不良生存率相关。同工酶选择性MTHFD2抑制剂对于潜在地用于癌症治疗具有很高的吸引力。本文中，我们公开了具有三环香豆素骨架的新型同工酶选择性MTHFD2抑制剂DS44960156，该骨架最初是通过高通量筛选（HTS）发现的，并使用基于结构的药物设计（SBDD）进行了改进。DS44960156将基于以下特征为进一步优化提供一个良好的起点：（1）MTHFD2相对于MTHFD1具有前所未有的选择性（> 18倍）；（2）分子量小于400；以及（3）良好的配体效率（LE）。