methyl 3-(4-nitrophenylamino)thieno[3,2-b]pyridine-2-carboxylate | 1206907-40-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物
• 英文名称: methyl 3-(4-nitrophenylamino)thieno[3,2-b]pyridine-2-carboxylate
• CAS: 1206907-40-5
• 化学式: C₁₅H₁₁N₃O₄S
• 分子量: 329.336
• InChiKey: LDLZKPVKMPCRSG-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.73
• 重原子数：
  23.0
• 可旋转键数：
  4.0
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.07
• 拓扑面积：
  94.36
• 氢给体数：
  1.0
• 氢受体数：
  7.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  methyl 3-(4-nitrophenylamino)thieno[3,2-b]pyridine-2-carboxylate 在 铁粉 、 氯化铵 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙醇 、 水 为溶剂， 反应 2.0h， 以97%的产率得到methyl 3-(4-aminophenylamino)thieno[3,2-b]pyridine-2-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  钯催化偶联和分子内环化反应合成新的噻吩并[3,2- b ]吡啶衍生物

  摘要：

  两个甲基3-氨基噻吩并[3,2- b ]吡啶-2-羧酸盐是从3制备-氟或3- nitropicolinonitriles和巯基乙酸甲酯在DMF / KOH（水溶液）。从吡啶环中未取代的前体中，通过C–N Buchwald–Hartwig与溴硝基苯和2-溴吡啶的偶联，获得二（杂）芳基胺。在后一种情况下，通过分子内环化形成四环化合物。使用吡啶环中的溴化衍生物作为偶联成分，可以合成C–C（Suzuki和Sonogashira）和C–N（Buchwald–Hartwig）偶联产物，以及通过噻吩并吡啶系统双官能化获得的四环化合物。

  DOI：

  10.1016/j.tetlet.2009.10.138
• 作为产物：
  描述：

  3-氨基噻吩[3,2-B]吡啶-2-甲酸甲酯 、 1-溴-4-硝基苯 在 palladium diacetate 、 caesium carbonate 、 4,5-双二苯基膦-9,9-二甲基氧杂蒽 作用下， 以 1,4-二氧六环 为溶剂， 反应 2.0h， 以82%的产率得到methyl 3-(4-nitrophenylamino)thieno[3,2-b]pyridine-2-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  钯催化偶联和分子内环化反应合成新的噻吩并[3,2- b ]吡啶衍生物

  摘要：

  两个甲基3-氨基噻吩并[3,2- b ]吡啶-2-羧酸盐是从3制备-氟或3- nitropicolinonitriles和巯基乙酸甲酯在DMF / KOH（水溶液）。从吡啶环中未取代的前体中，通过C–N Buchwald–Hartwig与溴硝基苯和2-溴吡啶的偶联，获得二（杂）芳基胺。在后一种情况下，通过分子内环化形成四环化合物。使用吡啶环中的溴化衍生物作为偶联成分，可以合成C–C（Suzuki和Sonogashira）和C–N（Buchwald–Hartwig）偶联产物，以及通过噻吩并吡啶系统双官能化获得的四环化合物。

  DOI：

  10.1016/j.tetlet.2009.10.138

文献信息

• Aminodi(hetero)arylamines in the Thieno[3,2-b]pyridine Series: Synthesis, Effects in Human Tumor Cells Growth, Cell Cycle Analysis, Apoptosis and Evaluation of Toxicity Using Non-Tumor Cells
  作者：Ricardo C. Calhelha、Isabel C. F. R. Ferreira、Daniela Peixoto、Rui M. V. Abreu、Luís A. Vale-Silva、Eugénia Pinto、Raquel T. Lima、M. Inês Alvelos、M. Helena Vasconcelos、Maria-João R. P. Queiroz

  DOI：10.3390/molecules17043834

  日期：——

  Three aminodi(hetero)arylamines were prepared via a palladium-catalyzed C-N Buchwald-Hartwig coupling of methyl 3-aminothieno[3,2-b]pyridine-2-carboxylate with different bromonitrobenzenes, followed by reduction of the nitro groups of the coupling products to the corresponding amino compounds. The aminodi(hetero)arylamines thus obtained were evaluated for their growth inhibitory effect on four human tumor cell lines MCF-7 (breast adenocarcinoma), A375-C5 (melanoma), NCI-H460 (non-small cell lung cancer) and HepG2 (hepatocellular carcinoma). The toxicity to non-tumor cells was also evaluated using a porcine liver primary cell culture (PLP1), established by us. The aminodi(hetero)arylamine with the NH2 group in the ortho position and an OMe group in the para position to the NH of the di(hetero)arylamine, is the most promising compound giving the lowest GI50 values (1.30–1.63 µM) in all the tested human tumor cell lines, presenting no toxicity to PLP1 at those concentrations. The effect of this compound on the cell cycle and induction of apoptosis was analyzed in the NCI-H460 cell line. It was observed that it altered the cell cycle profile causing a decrease in the percentage of cells in the G0/G1 phase and an increase of the apoptosis levels.

  通过钯催化 3-氨基噻吩并[3,2-b]吡啶-2-甲酸甲酯与不同溴硝基苯的 C-N Buchwald-Hartwig 偶联，然后将偶联产物的硝基还原为相应的氨基化合物，制备了三种氨基二（杂）芳基胺。评估了由此获得的氨基二（杂）芳基胺对四种人类肿瘤细胞系 MCF-7（乳腺癌）、A375-C5（黑色素瘤）、NCI-H460（非小细胞肺癌）和 HepG2（肝细胞癌）的生长抑制作用。我们还使用自己建立的猪肝原代细胞培养物（PLP1）评估了对非肿瘤细胞的毒性。二（杂）芳基胺的 NH2 基团位于正位，OMe 基团位于二（杂）芳基胺 NH 的对位，是最有前途的化合物，在所有测试的人类肿瘤细胞系中 GI50 值最低（1.30-1.63 µM），在这些浓度下对 PLP1 没有毒性。在 NCI-H460 细胞系中分析了该化合物对细胞周期和诱导细胞凋亡的影响。结果表明，它改变了细胞周期轮廓，导致处于 G0/G1 期的细胞比例下降，细胞凋亡水平上升。