(R)-4-(4-cyano-phenyl)-6-methyl-2-oxo-1-(3-trifluoromethyl-phenyl)-1,2,3,4-tetrahydro-pyrimidine-5-carboxylic acid methyl ester | 1149764-37-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: (R)-4-(4-cyano-phenyl)-6-methyl-2-oxo-1-(3-trifluoromethyl-phenyl)-1,2,3,4-tetrahydro-pyrimidine-5-carboxylic acid methyl ester
• 英文别名: (R)-4-(4-cyanophenyl)-6-methyl-2-oxo-1-[3-(trifluoromethyl)phenyl]-1,2,3,4-tetrahydropyrimidine-5-carboxylic acid methyl ester；methyl (6R)-6-(4-cyanophenyl)-4-methyl-2-oxo-3-[3-(trifluoromethyl)phenyl]-1,6-dihydropyrimidine-5-carboxylate
• CAS: 1149764-37-3
• 化学式: C₂₁H₁₆F₃N₃O₃
• 分子量: 415.372
• InChiKey: SHBPEFCOIVYJFB-GOSISDBHSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.4
• 重原子数：
  30
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.19
• 拓扑面积：
  82.4
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (R)-4-(4-cyano-phenyl)-6-methyl-2-oxo-1-(3-trifluoromethyl-phenyl)-1,2,3,4-tetrahydro-pyrimidine-5-carboxylic acid methyl ester 在 劳森试剂 作用下， 以 甲苯 为溶剂， 反应 17.0h， 以4.8 g的产率得到(R)-4-(4-cyanophenyl)-6-methyl-2-thioxo-1-(3-trifluoromethylphenyl)-1,2,3,4-tetrahydro-pyrimidine-5-carboxylic acid methyl ester
  参考文献：
  名称：

  NOVEL COMPOUNDS

  摘要：

  化合物的结构式（I）：作为人类中性粒细胞弹性蛋白酶的抑制剂是有用的。

  公开号：

  US20130065913A1
• 作为产物：
  描述：

  甲醇 、 (4R)-4-(4-cyanophenyl)-6-methyl-2-oxo-1-[3-(trifluoromethyl)phenyl]-1,2,3,4-tetrahydropyrimidine-5-carboxylic acid 在 三甲基硅烷化重氮甲烷 作用下， 以 正己烷 、 甲苯 为溶剂， 反应 0.5h， 以95%的产率得到(R)-4-(4-cyano-phenyl)-6-methyl-2-oxo-1-(3-trifluoromethyl-phenyl)-1,2,3,4-tetrahydro-pyrimidine-5-carboxylic acid methyl ester
  参考文献：
  名称：

  [EN] 3,4,6,7-TETRAHYDRO-1 H-PYRROLO[3,4-D]PYRIMIDINE-2,5-DIONES AND THEIR THERAPEUTIC USE
  [FR] 3,4,6,7-TÉTRAHYDRO-1H-PYRROLO[3,4-D]PYRIMIDINE-2,5-DIONES ET LEUR UTILISATION THÉRAPEUTIQUE

  摘要：

  式（IA）或（IB）的化合物：其中A是芳基或杂环芳基；D是氧或硫；R1、R2、R3和R5分别独立地是氢、卤素、硝基、氰基、C1-C6-烷基、C2-C6-烯基、C2-C6-炔基、羟基或C1-C6-烷氧基或C2-C6-烯氧基，其中C1-C6-烷基和C1-C6-烷氧基可以进一步被选择自卤素、羟基和C1-C4-烷氧基的相同或不同基团取代；R4是氢、CrC6-烷基、甲酰基、氨基甲酰基、单或双C1-C4-烷基氨基甲酰基、C3-C8-环烷基甲酰基、C1-C6-烷基甲酰基、C1-C6-烷氧基甲酰基、N-(C1-C4-烷基磺酰基)-氨基甲酰基、N-(C1-C4-烷基磺酰基)-N-(C1-C4-烷基)-氨基甲酰基、杂环芳基、杂环烷基、杂环芳基甲酰基或杂环烷基甲酰基；其中C1-C6-烷基、单和双C1-C4-烷基氨基甲酰基、C1-C6-烷基甲酰基、C1-C2-烷氧基甲酰基、杂环芳基和杂环烷基可以被选择自芳基、杂环芳基、羟基、C1-C4-烷氧基、羟基甲酰基、C1-C6-烷氧基甲酰基、氨基甲酰基、单和双C1-C4-烷基氨基甲酰基、氨基、单和双C1-C4-烷基胺基、C1-C4-烷基甲酰胺基、氰基、N-(单和双C1-C4-烷基胺基-d-C4-烷基)-氨基甲酰基、N-(C1-C4-烷氧基-C1-C4-烷基)-氨基甲酰基或卤素的相同或不同基团取代；-[连接物]-是二价连接物基团；M是具有M3受体拮抗活性的基团。

  公开号：

  WO2009060203A1

文献信息

• NOVEL COMPOUNDS
  申请人：Blench Toby Jonathan

  公开号：US20130065913A1

  公开（公告）日：2013-03-14

  Compounds of formula (I): are useful as inhibitors of human neutrophil elastase.

  化合物的结构式（I）：作为人类中性粒细胞弹性蛋白酶的抑制剂是有用的。
• [EN] 3,4,6,7-TETRAHYDRO-1H-PYRROLO[3,4-D]PYRIMIDINE-2,5-DIONES AND THEIR THERAPEUTIC USE<br/>[FR] 3,4,6,7-TÉTRAHYDRO-1H-PYRROLO[3,4-D]PYRIMIDINE-2,5-DIONES ET LEUR UTILISATION THÉRAPEUTIQUE
  申请人：ARGENTA DISCOVERY LTD

  公开号：WO2009060206A1

  公开（公告）日：2009-05-14

  Compounds in which two substituted 3,4,6,7-tetrahydro-1 H-pyrrolo[3,4-d]pyrimidine-2,5- dione molecules are covalently linked via a linker radical which has contains a betaine or zwitterionic motif are inhibitors of human neutrophil elastase activity, for the treatment of respiratory diseases, especially by inhalation.

  含有两个取代的3,4,6,7-四氢-1H-吡咯[3,4-d]嘧啶-2,5-二酮分子的化合物，通过一个含有甜菜碱或带电离子基团的连接基团共价连接在一起，是人类中性粒细胞弹性蛋白酶活性的抑制剂，用于治疗呼吸道疾病，尤其是通过吸入途径。
• [EN] 3,4,6,7-TETRAHYDRO-1 H-PYRROLO[3,4-D]PYRIMIDINE-2,5-DIONES AND THEIR THERAPEUTIC USE<br/>[FR] 3,4,6,7-TÉTRAHYDRO-1H-PYRROLO[3,4-D]PYRIMIDINE-2,5-DIONES ET LEUR UTILISATION THÉRAPEUTIQUE
  申请人：ARGENTA DISCOVERY LTD

  公开号：WO2009060203A1

  公开（公告）日：2009-05-14

  A compound of formula (IA) or (IB): wherein A is aryl or heteroaryl; D is oxygen or sulphur; R1, R2, R3 and R5 are independently each hydrogen, halogen, nitro, cyano, C1-C6-alkyl, C2-C6-alkenyl, C2-C6-alkynyl, hydroxy or C1-C6-alkoxy or C2-C6- alkenyloxy,, wherein C1-C6-alkyl and C1-C6-alkoxy can be further substituted with one to three identical or different radicals selected from the group consisting of halogen, hydroxy and C1-C4-alkoxy; R4 is hydrogen CrC6-alkyl, formyl, aminocarbonyl, mono- or di-C1-C4- alkylaminocarbonyl, C3-C8-cycloalkylcarbonyl, C1-C6-alkylcarbonyl, C1-C6- alkoxycarbonyl, N-(C1-C4-alkylsulfonyl)-aminocarbonyl, N-(C1-C4-alkylsulfonyl)-N-(C1-C4-alkyl)-aminocarbonyl, heteroaryl, heterocycloalkyl, heteroarylcarbonyl or heterocycloalkylcarbonyl; wherein C1-C6-alkyl, mono- and di-C1-C4- alkylaminocarbonyl, C1-C6-alkylcarbonyl, C1-C2-alkoxycarbonyl, heteroaryl and heterocycloalkyl can be substituted with one to three identical or different radicals selected from the group consisting of aryl, heteroaryl, hydroxyl, C1-C4-alkoxy, hydroxycarbonyl, C1-C6-alkoxycarbonyl, aminocarbonyl, mono and di-C1-C4- alkylaminocarbonyl, amino, mono- and di-C1-C4-alkylamino, C1-C4- alkylcarbonylamino, cyano, N-(mono- and di-Ci-C4-alkylamino-d-C4-alkyl)- aminocarbonyl, N-(C1-C4-alkoxy-C1-C4-alkyl)-aminocarbonyl or halogen; -[Linker]- is a divalent linker radical; and M is a moiety having M3 receptor antagonist activity.

  式（IA）或（IB）的化合物：其中A是芳基或杂环芳基；D是氧或硫；R1、R2、R3和R5分别独立地是氢、卤素、硝基、氰基、C1-C6-烷基、C2-C6-烯基、C2-C6-炔基、羟基或C1-C6-烷氧基或C2-C6-烯氧基，其中C1-C6-烷基和C1-C6-烷氧基可以进一步被选择自卤素、羟基和C1-C4-烷氧基的相同或不同基团取代；R4是氢、CrC6-烷基、甲酰基、氨基甲酰基、单或双C1-C4-烷基氨基甲酰基、C3-C8-环烷基甲酰基、C1-C6-烷基甲酰基、C1-C6-烷氧基甲酰基、N-(C1-C4-烷基磺酰基)-氨基甲酰基、N-(C1-C4-烷基磺酰基)-N-(C1-C4-烷基)-氨基甲酰基、杂环芳基、杂环烷基、杂环芳基甲酰基或杂环烷基甲酰基；其中C1-C6-烷基、单和双C1-C4-烷基氨基甲酰基、C1-C6-烷基甲酰基、C1-C2-烷氧基甲酰基、杂环芳基和杂环烷基可以被选择自芳基、杂环芳基、羟基、C1-C4-烷氧基、羟基甲酰基、C1-C6-烷氧基甲酰基、氨基甲酰基、单和双C1-C4-烷基氨基甲酰基、氨基、单和双C1-C4-烷基胺基、C1-C4-烷基甲酰胺基、氰基、N-(单和双C1-C4-烷基胺基-d-C4-烷基)-氨基甲酰基、N-(C1-C4-烷氧基-C1-C4-烷基)-氨基甲酰基或卤素的相同或不同基团取代；-[连接物]-是二价连接物基团；M是具有M3受体拮抗活性的基团。
• Compounds
  申请人：Blench Toby Jonathan

  公开号：US08691826B2

  公开（公告）日：2014-04-08

  Compounds of formula (I): are useful as inhibitors of human neutrophil elastase.

  式(I)的化合物可用作人类中性粒细胞弹性蛋白酶的抑制剂。
• TETRAHYDROTRIAZOLOPYRIMIDINE DERIVATIVES AS HUMAN NEUTROPHIL ELASTASE INHBITORS
  申请人：Chiesi Farmaceutici S.p.A.

  公开号：EP2766366B1

  公开（公告）日：2016-11-09