N-(4-fluorobenzyl)-6-iodoquinazolin-4-amine | 1262888-25-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二氮杂萘
• 英文名称: N-(4-fluorobenzyl)-6-iodoquinazolin-4-amine
• 英文别名: N-[(4-fluorophenyl)methyl]-6-iodoquinazolin-4-amine
• CAS: 1262888-25-4
• 化学式: C₁₅H₁₁FIN₃
• 分子量: 379.175
• InChiKey: IWIGOQWUORFEEW-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.1
• 重原子数：
  20
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.07
• 拓扑面积：
  37.8
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  N-(4-fluorobenzyl)-6-iodoquinazolin-4-amine 在 (1,1'-bis(diphenylphosphino)ferrocene)palladium(II) dichloride 、 碳酸氢钠 、 potassium carbonate 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 乙醇 、 水 为溶剂， 反应 4.0h， 生成 ethyl 6-(4-((4-fluorobenzyl)amino)quinazolin-6-yl)imidazo[1,2-a]pyridine-2-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  6-(咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基)喹唑啉衍生物通过抑制 PI3Kα 的抗癌剂的设计、合成和生物学评价

  摘要：

  磷脂酰肌醇 3-激酶 (PI3K) 信号通路的异常表达通常与肿瘤发生、进展和预后不良有关。因此，PI3K抑制剂在治疗癌症方面引起了极大的兴趣。本研究设计、合成了一系列新的 6-(咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基)喹唑啉衍生物，并通过 1H NMR、13C NMR 和 HRMS 光谱分析对其进行了表征。在体外抗癌试验中，大多数合成化合物显示出对各种肿瘤细胞系的亚微摩尔抑制活性，其中 13k 是最有效的化合物，其对所有测试细胞系的 IC50 值范围为 0.09 μM 至 0.43 μM。此外，13k 通过抑制 PI3Kα 诱导 HCC827 细胞 G2/M 期细胞周期停滞和细胞凋亡，IC50 值为 1.94 nM。

  DOI：

  10.3390/ijms24076851
• 作为产物：
  描述：

  6-碘-4(H)-喹唑啉酮 在 N,N-二异丙基乙胺 、 三氯氧磷 作用下， 以 异丙醇 、 甲苯 为溶剂， 反应 6.0h， 生成 N-(4-fluorobenzyl)-6-iodoquinazolin-4-amine
  参考文献：
  名称：

  6-(咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基)喹唑啉衍生物通过抑制 PI3Kα 的抗癌剂的设计、合成和生物学评价

  摘要：

  磷脂酰肌醇 3-激酶 (PI3K) 信号通路的异常表达通常与肿瘤发生、进展和预后不良有关。因此，PI3K抑制剂在治疗癌症方面引起了极大的兴趣。本研究设计、合成了一系列新的 6-(咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基)喹唑啉衍生物，并通过 1H NMR、13C NMR 和 HRMS 光谱分析对其进行了表征。在体外抗癌试验中，大多数合成化合物显示出对各种肿瘤细胞系的亚微摩尔抑制活性，其中 13k 是最有效的化合物，其对所有测试细胞系的 IC50 值范围为 0.09 μM 至 0.43 μM。此外，13k 通过抑制 PI3Kα 诱导 HCC827 细胞 G2/M 期细胞周期停滞和细胞凋亡，IC50 值为 1.94 nM。

  DOI：

  10.3390/ijms24076851

文献信息

• [EN] PRODUCTION OF INDUCED PLURIPOTENT STEM CELLS<br/>[FR] PRODUCTION DE CELLULES SOUCHES PLURIPOTENTES INDUITES
  申请人：HARVARD COLLEGE

  公开号：WO2012079079A1

  公开（公告）日：2012-06-14

  The present disclosure relates to methods and compositions that improve the in vitro production of induced pluripotent stem cells through the use of compounds that promote degradation of p53. The disclosure also relates to compositions and methods for the treatment of cancer, pancreatitis and intracellular pathogens.

  本公开涉及通过促进p53降解的化合物来改善诱导多能干细胞的体外生产的方法和组合物。该公开还涉及用于治疗癌症、胰腺炎和细胞内病原体的组合物和方法。
• Discovery of (quinazolin-6-yl)benzamide derivatives containing a 6,7-dimethoxy-1,2,3,4-tetrahydroisoquinoline moiety as potent reversal agents against P-glycoprotein-mediated multidrug resistance
  作者：Wen-han Xue、Kai-li Liu、Ting-jian Zhang、Gang Dong、Jia-hui Wang、Jing Wang、Shuai Guo、Jie Hu、Qing-yu Zhang、Xin-yang Li、Fan-hao Meng

  DOI：10.1016/j.ejmech.2023.116039

  日期：2024.1

  P-glycoprotein (P-gp) is an important factor leading to multidrug resistance (MDR) in cancer treatment. The co-administration of anticancer drugs and P-gp inhibitors has been a treatment strategy to overcome MDR. In recent years, tyrosine kinase inhibitor Lapatinib has been reported to reverse MDR through directly interacting with ABC transporters. In this work, a series of P-gp inhibitors (1–26) was

  P-糖蛋白（P-gp）是癌症治疗中导致多药耐药（MDR）的重要因素。抗癌药物和P-gp抑制剂联合给药一直是克服MDR的治疗策略。近年来，酪氨酸激酶抑制剂拉帕替尼被报道可通过与ABC转运蛋白直接相互作用来逆转MDR。本工作通过将拉帕替尼的喹唑啉核心整合到第三代P-gp抑制剂Tariquidar的分子框架中，设计合成了一系列P-gp抑制剂（ 1-26 ）。其中，化合物14表现出比Tariquidar更好的MDR逆转活性。对接结果显示化合物14呈现L型分子构象。重要的是，化合物14增加了MCF7/ADM 细胞中阿霉素 (ADM) 和罗丹明 123 (Rh123) 的积累。此外，化合物14显着增加ADM诱导的细胞凋亡并抑制MCF7/ADM细胞的增殖、迁移和侵袭。还证明化合物14通过增加ADM的敏感性而显着抑制MCF7/ADM异种移植肿瘤的生长。综上所述，化合物14具有克服P-gp引起的MDR的潜力。
• Potent Small Molecule Inhibitors of Autophagy, and Methods of Use Thereof
  申请人：Yuan Junying

  公开号：US20120258975A1

  公开（公告）日：2012-10-11

  Certain aspects of the invention relates to small molecule autophagy inhibitors of the formula (I), and their use for treatment and prevention of cancers and acute pancreatitis. As disclosed herein, a small molecule inhibitor of autophagy was been identified from an image-based screen in a known bioactive library. It was found that this autophagy inhibitor functions by promoting the degradation of type III PI3 kinase complex which is required for initiating autophagy. Medicinal chemistry studies led to small molecular autophagy inhibitors with improved potency and selectivity. (I)
• [EN] POTENT SMALL MOLECULE INHIBITORS OF AUTOPHAGY, AND METHODS OF USE THEREOF<br/>[FR] PETITES MOLÉCULES DOTÉES D'UNE PUISSANTE ACTIVITÉ INHIBITRICE DE L'AUTOPHAGIE, ET LEURS PROCÉDÉS D'UTILISATION
  申请人：HARVARD COLLEGE

  公开号：WO2011011522A2

  公开（公告）日：2011-01-27

  Certain aspects of the invention relates to small molecule autophagy inhibitors of the formula (I), and their use for treatment and prevention of cancers and acute pancreatitis. As disclosed herein, a small molecule inhibitor of autophagy was been identified from an image-based screen in a known bioactive library. It was found that this autophagy inhibitor functions by promoting the degradation of type III PI3 kinase complex which is required for initiating autophagy. Medicinal chemistry studies led to small molecular autophagy inhibitors with improved potency and selectivity. (I)