N-{4-([4-(2-methoxyphenyl)piperazin-1-yl]methyl)benzyl}acetamide | 733726-67-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二嗪烷类
• 英文名称: N-{4-([4-(2-methoxyphenyl)piperazin-1-yl]methyl)benzyl}acetamide
• 英文别名: N-[[4-[[4-(2-methoxyphenyl)piperazin-1-yl]methyl]phenyl]methyl]acetamide
• CAS: 733726-67-5
• 化学式: C₂₁H₂₇N₃O₂
• 分子量: 353.464
• InChiKey: IBRIESFYSSXWBA-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.4
• 重原子数：
  26
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.38
• 拓扑面积：
  44.8
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  N-{4-([4-(2-methoxyphenyl)piperazin-1-yl]methyl)benzyl}acetamide 在 盐酸 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 乙醇 为溶剂， 生成 N-(4-((4-(2-Methoxyphenyl)piperazin-1-yl)methyl)phenylmethyl)acetamide·Dihydrochloride
  参考文献：
  名称：

  新型多巴胺 D2 和 D3 受体配体中的芳香族接头变异

  摘要：

  多巴胺D 2样受体，特别是D 2和D 3受体亚型，是抗精神病药物的重要靶点。许多这些抗精神病药在可质子胺基和酰基样部分之间共享脂肪族连接元件。在这里，我们将该脂肪族连接体修改为在不同位置取代的苯甲基和苯乙基连接体。本研究对18种多巴胺D 2和D 3受体配体进行了设计、合成和体外评价。使用放射性配体置换测定，发现所有配体对 D 2 R 和D 3 R 具有适度的纳摩尔亲和力。N -(4-{2-[4-(2-甲氧基苯基)哌嗪-1-基]乙基}苯基)乙酰胺 ( 6c ) 表现出最高的 D 3 R 和 D 2 R 亲和力值（p K i值为 7.83 [D 2 R] 和 8.04 [D 3 R]），稍微优先于 D 3 R。该衍生物可以是作为开发新型 D 2 R 和 D 3 R 配体的参考结构。

  DOI：

  10.1002/ardp.202400071
• 作为产物：
  描述：

  1-(2-methoxyphenyl)piperazine hydrochloride 在 potassium carbonate 、 三乙胺 、 甲胺 、 potassium iodide 作用下， 以 二氯甲烷 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 121.5h， 生成 N-{4-([4-(2-methoxyphenyl)piperazin-1-yl]methyl)benzyl}acetamide
  参考文献：
  名称：

  芳基哌嗪基烷基衍生物中羧酰胺/磺酰胺置换对血清素和多巴胺受体活性的影响

  摘要：

  制备了一系列甲酰胺和磺酰胺烷基（对二甲苯基和苄基）1-（2-甲氧基苯基）哌嗪（o-OMe-PhP）和 1-（2,3-二氯苯基）哌嗪（2,3-DCPP）类似物并测试了它们与血清素 5-HT1A/5-HT6/5-HT7 和多巴胺 D2 受体结合的亲和力。这种化学修饰让我们探索用磺酰胺基团取代羧酰胺对亲和力变化的影响。在 o-OMe-PhP 和 2,3-DCPP 系列中，羧酰胺与磺酰胺对 5-HT1A/5-HT6/5-HT7 和 D2 受体的相对活性显示出相似的趋势。发现具有对二甲苯基间隔基的羧酰胺/磺酰胺对特定受体具有不同或相似的活性，而在检查的两类羧酰胺和磺酰胺中，磺胺类的苄基衍生物显示出最高的血清素能亲和力，特别是对 5-HT7 受体 (Ki 8-85 nM)。Ki 值表明，无论羧酰胺/磺酰胺区如何，对二甲苯基和苄基衍生物对多巴胺 D2 受体的亲和力最高（即，所研究的 24 种化合物中有 16

  DOI：

  10.1002/ardp.201700090

文献信息

• The Effect of Carboxamide/Sulfonamide Replacement in Arylpiperazinylalkyl Derivatives on Activity to Serotonin and Dopamine Receptors
  作者：Piotr Kowalski、Paweł Śliwa、Grzegorz Satała、Rafał Kurczab、Ilona Bartos、Karol Zuchowicz

  DOI：10.1002/ardp.201700090

  日期：2017.10

  both p‐xylyl and benzyl derivatives had the highest affinity for the dopamine D2 receptor (i.e., 16 out of 24 compounds investigated have an affinity below 100 nM). A molecular modeling study of carboxamide 9a and sulfonamide 9b showed that their binding effects to each of 5‐HT1AR and D2R created binding modes interaction with different conserved receptors residues. Structural similarities of carboxamide

  制备了一系列甲酰胺和磺酰胺烷基（对二甲苯基和苄基）1-（2-甲氧基苯基）哌嗪（o-OMe-PhP）和 1-（2,3-二氯苯基）哌嗪（2,3-DCPP）类似物并测试了它们与血清素 5-HT1A/5-HT6/5-HT7 和多巴胺 D2 受体结合的亲和力。这种化学修饰让我们探索用磺酰胺基团取代羧酰胺对亲和力变化的影响。在 o-OMe-PhP 和 2,3-DCPP 系列中，羧酰胺与磺酰胺对 5-HT1A/5-HT6/5-HT7 和 D2 受体的相对活性显示出相似的趋势。发现具有对二甲苯基间隔基的羧酰胺/磺酰胺对特定受体具有不同或相似的活性，而在检查的两类羧酰胺和磺酰胺中，磺胺类的苄基衍生物显示出最高的血清素能亲和力，特别是对 5-HT7 受体 (Ki 8-85 nM)。Ki 值表明，无论羧酰胺/磺酰胺区如何，对二甲苯基和苄基衍生物对多巴胺 D2 受体的亲和力最高（即，所研究的 24 种化合物中有 16
• 10.1002/ardp.202400071
  作者：Di Biase, Cristian、Leitzbach, Luisa、Frank, Annika、Zivkovic, Aleksandra、Stark, Holger

  DOI：10.1002/ardp.202400071

  日期：——

  Dopamine D2-like receptors, especially D2 and D3 receptor subtypes, are important targets of antipsychotic agents. Many of these antipsychotics share an aliphatic linker element between a protonable amine group and an acyl-like moiety. Here, we have modified this aliphatic linker into phenylmethyl and phenylethyl linkers substituted in different positions. The design, synthesis, and in vitro evaluation

  多巴胺D 2样受体，特别是D 2和D 3受体亚型，是抗精神病药物的重要靶点。许多这些抗精神病药在可质子胺基和酰基样部分之间共享脂肪族连接元件。在这里，我们将该脂肪族连接体修改为在不同位置取代的苯甲基和苯乙基连接体。本研究对18种多巴胺D 2和D 3受体配体进行了设计、合成和体外评价。使用放射性配体置换测定，发现所有配体对 D 2 R 和D 3 R 具有适度的纳摩尔亲和力。N -(4-2-[4-(2-甲氧基苯基)哌嗪-1-基]乙基}苯基)乙酰胺 ( 6c ) 表现出最高的 D 3 R 和 D 2 R 亲和力值（p K i值为 7.83 [D 2 R] 和 8.04 [D 3 R]），稍微优先于 D 3 R。该衍生物可以是作为开发新型 D 2 R 和 D 3 R 配体的参考结构。