Ethyl 2-benzyl-3-[4-(2-methoxyphenyl)piperazin-1-yl]propanoate | 132708-47-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二嗪烷类
• 英文名称: Ethyl 2-benzyl-3-[4-(2-methoxyphenyl)piperazin-1-yl]propanoate
• CAS: 132708-47-5
• 化学式: C₂₃H₃₀N₂O₃
• 分子量: 382.503
• InChiKey: PLAWPHSSKOQLCL-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4
• 重原子数：
  28
• 可旋转键数：
  9
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.43
• 拓扑面积：
  42
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  Ethyl 2-benzyl-3-[4-(2-methoxyphenyl)piperazin-1-yl]propanoate 在 lithium hydroxide monohydrate 、 水 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 为溶剂， 生成 2-[[4-(2-Methoxyphenyl)piperazinyl]methyl]-3-phenyl propanoic acid
  参考文献：
  名称：

  具有肉桂基的阿片样物质受体调节剂

  摘要：

  为了获得选择性和有效的阿片样物质受体配体，我们合成了alvimopan的脱氢衍生物，并发现了化合物（28f），它是一种选择性但中等亲和力的MOR拮抗剂，比alvimopan（1）弱。我们用芳基哌嗪取代了芳基哌啶单元，从而获得了1-（α-羧肉桂基）-4-芳基哌嗪，如13h，令我们惊讶的是它没有MOR或DOR活性，但却是具有中等亲和力的KOR激动剂。相反，文献报道的芳基哌嗪4和5的文献实例是泛阿片受体拮抗剂，而6是MOR激动剂。两种化合物（13l和11b）在甩尾试验中显示出镇痛反应，该反应被降冰片碱（norBNI）预处理所阻断。在10种1-（α-羧基肉桂基）-4-芳基哌啶中，化合物28g和其他5种是特异性MOR拮抗剂。有趣的是，发现该系列化合物26b比纳洛酮更有效，但比1弱。对接研究解释了上述哌嗪和哌啶的不同活性。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.7b00643
• 作为产物：
  描述：

  1-(2-methoxyphenyl)piperazine hydrochloride 在 palladium 10% on activated carbon 、 氢气 、 potassium carbonate 、 sodium iodide 作用下， 以 甲醇 、 乙腈 为溶剂， 反应 0.17h， 生成 Ethyl 2-benzyl-3-[4-(2-methoxyphenyl)piperazin-1-yl]propanoate
  参考文献：
  名称：

  具有肉桂基的阿片样物质受体调节剂

  摘要：

  为了获得选择性和有效的阿片样物质受体配体，我们合成了alvimopan的脱氢衍生物，并发现了化合物（28f），它是一种选择性但中等亲和力的MOR拮抗剂，比alvimopan（1）弱。我们用芳基哌嗪取代了芳基哌啶单元，从而获得了1-（α-羧肉桂基）-4-芳基哌嗪，如13h，令我们惊讶的是它没有MOR或DOR活性，但却是具有中等亲和力的KOR激动剂。相反，文献报道的芳基哌嗪4和5的文献实例是泛阿片受体拮抗剂，而6是MOR激动剂。两种化合物（13l和11b）在甩尾试验中显示出镇痛反应，该反应被降冰片碱（norBNI）预处理所阻断。在10种1-（α-羧基肉桂基）-4-芳基哌啶中，化合物28g和其他5种是特异性MOR拮抗剂。有趣的是，发现该系列化合物26b比纳洛酮更有效，但比1弱。对接研究解释了上述哌嗪和哌啶的不同活性。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.7b00643

文献信息

• Piperazine derivatives
  申请人：JOHN WYETH & BROTHER LIMITED

  公开号：EP0395312B1

  公开（公告）日：1999-05-12
• US5340812A
  申请人：——

  公开号：US5340812A

  公开（公告）日：1994-08-23
• US5382583A
  申请人：——

  公开号：US5382583A

  公开（公告）日：1995-01-17
• US5420278A
  申请人：——

  公开号：US5420278A

  公开（公告）日：1995-05-30
• US5541326A
  申请人：——

  公开号：US5541326A

  公开（公告）日：1996-07-30