DGG‑300273 | 1025014-57-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 咪唑并吡啶类
• 英文名称: DGG‑300273
• 英文别名: N,N-dimethyl-3-[[3-(2-phenylethynyl)pyrido[2,3-b]pyrazin-2-yl]oxymethyl]aniline
• CAS: 1025014-57-6
• 化学式: C₂₄H₂₀N₄O
• 分子量: 380.449
• InChiKey: QABVERQPTAXBNJ-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.4
• 重原子数：
  29
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.12
• 拓扑面积：
  51.1
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  3-(二甲氨基)苯甲基醇 、 2-chloro-3-(phenylethynyl)pyrido[3,2-b]pyrazine 在 sodium hydride 作用下， 以 四氢呋喃 、 mineral oil 为溶剂， 以78 %的产率得到DGG‑300273
  参考文献：
  名称：

  DGG-300273, a novel WNT/β-catenin inhibitor, induces apoptotic cell death by activating ROS-BIM signaling in a Wnt-dependent manner in colon cancer cells

  摘要：

  Wnt信号传导失调与恶性肿瘤转化有关，尤其是结肠癌。最近，基于肿瘤生物标志物开发了许多药物，因此具有很高的药物靶点潜力。同样，WNT/β-catenin通路成员也是结肠癌极具吸引力的治疗靶点，目前正处于不同的开发阶段。然而，尽管调节WNT/β-catenin信号传导通路的蛋白抑制剂已经过广泛研究，但尚未获得临床批准，其抗癌作用的潜在分子机制仍不为人所知。在此，我们展示了新型WNT/β-catenin抑制剂DGG-300273通过上调BCL2家族蛋白Bim和依赖半胱天冬酶的细胞凋亡，以Wnt依赖性方式抑制结肠癌细胞的生长。此外，DGG-300273介导的细胞死亡是通过增加活性氧（ROS）发生的，如用抗氧化剂N-乙酰半胱氨酸预处理后，细胞凋亡和ROS的产生被抑制。这些结果表明，DGG-300273是一种治疗Wnt相关癌症的有前景的研究药物，因此需要进一步表征和研究。

  DOI：

  10.1007/s10637-022-01295-7