[6-fluoro-4-(4-methanesulfonyl-benzyl)-3-methyl-naphthalen-2-yl]-acetic acid methyl ester | 1227370-84-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 萘
• 英文名称: [6-fluoro-4-(4-methanesulfonyl-benzyl)-3-methyl-naphthalen-2-yl]-acetic acid methyl ester
• 英文别名: Methyl 2-[6-fluoro-3-methyl-4-[(4-methylsulfonylphenyl)methyl]naphthalen-2-yl]acetate
• CAS: 1227370-84-4
• 化学式: C₂₂H₂₁FO₄S
• 分子量: 400.471
• InChiKey: HGRLSPLXTDIEOI-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.6
• 重原子数：
  28
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.23
• 拓扑面积：
  68.8
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  [6-fluoro-4-(4-methanesulfonyl-benzyl)-3-methyl-naphthalen-2-yl]-acetic acid methyl ester 在 lithium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 、 水 为溶剂， 以92%的产率得到[6-fluoro-4-(4-methanesulfonylbenzyl)-3-methylnaphthalen-2-yl]acetic Acid
  参考文献：
  名称：

  高效合成萘乙酸CRTH2受体拮抗剂。

  摘要：

  报道了一种高效实用的萘乙酸CRTH2受体拮抗剂的合成方法。将叔丁基丙二酸乙酯的迈克尔加成到脲基甲酸酯中，得到三酯，将其选择性地水解和脱羧，得到亚苄基戊二酸单酯。用乙酸钾和乙酸酐处理该化合物产生了乙酸萘酯核。在改良的Negishi偶联条件下，将关键构件的三氟甲磺酸盐与侧链的锌试剂偶联，以提供目标产物。该工艺已成功扩大规模，以生产超过2千克的API。

  DOI：

  10.1021/op300306c
• 作为产物：
  描述：

  1-benzyloxy-3-chloromethyl-7-fluoro-2-methyl-naphthalene 在 吡啶 、 三甲基氯硅烷 、 bis(triphenylphosphine)palladium(II) dichloride 、 palladium 10% on activated carbon 、 氢气 、 lithium chloride 、 锌 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 、 1,2-二溴乙烷 为溶剂， 生成 [6-fluoro-4-(4-methanesulfonyl-benzyl)-3-methyl-naphthalen-2-yl]-acetic acid methyl ester
  参考文献：
  名称：

  高效合成萘乙酸CRTH2受体拮抗剂。

  摘要：

  报道了一种高效实用的萘乙酸CRTH2受体拮抗剂的合成方法。将叔丁基丙二酸乙酯的迈克尔加成到脲基甲酸酯中，得到三酯，将其选择性地水解和脱羧，得到亚苄基戊二酸单酯。用乙酸钾和乙酸酐处理该化合物产生了乙酸萘酯核。在改良的Negishi偶联条件下，将关键构件的三氟甲磺酸盐与侧链的锌试剂偶联，以提供目标产物。该工艺已成功扩大规模，以生产超过2千克的API。

  DOI：

  10.1021/op300306c

文献信息

• [EN] NAPHTHYLACETIC ACIDS<br/>[FR] ACIDES NAPHTYLACÉTIQUES
  申请人：HOFFMANN LA ROCHE

  公开号：WO2010055005A1

  公开（公告）日：2010-05-20

  The invention is concerned with the compounds of formula (I) and pharmaceutically acceptable salts and esters thereof, wherein X, Q, and R1-R6 are defined in the detailed description and claims. In addition, the present invention relates to methods of manufacturing and using the compounds of formula (I) as well as pharmaceutical compositions containing such compounds. The compounds of formula (I) are antagonists or partial agonists at the CRTH2 receptor and may be useful in treating diseases and disorders associated with that receptor such as asthma.

  本发明涉及式(I)的化合物以及药用可接受的盐和酯，其中X、Q和R1-R6在详细描述和权利要求中定义。此外，本发明还涉及制造和使用式(I)化合物的方法，以及包含此类化合物的药物组合物。式(I)的化合物是CRTH2受体的拮抗剂或部分激动剂，可用于治疗与该受体相关的疾病和失调，如哮喘。
• NAPHTHYLACETIC ACIDS
  申请人：Firooznia Fariborz

  公开号：US20100137250A1

  公开（公告）日：2010-06-03

  The invention is concerned with the compounds of formula I: and pharmaceutically acceptable salts and esters thereof, wherein X, Q, and R 1 -R 6 are defined in the detailed description and claims. In addition, the present invention relates to methods of manufacturing and using the compounds of formula I as well as pharmaceutical compositions containing such compounds. The compounds of formula I are antagonists or partial agonists at the CRTH2 receptor and may be useful in treating diseases and disorders associated with that receptor such as asthma.

  本发明涉及公式I的化合物及其药学上可接受的盐和酯，其中X、Q和R1-R6在详细说明和权利要求中有定义。此外，本发明还涉及制造和使用公式I化合物的方法，以及包含这些化合物的药物组合物。公式I化合物是CRTH2受体的拮抗剂或部分激动剂，可用于治疗与该受体相关的疾病和障碍，如哮喘。
• US8124629B2
  申请人：——

  公开号：US8124629B2

  公开（公告）日：2012-02-28
• An Efficient Large-Scale Synthesis of a Naphthylacetic Acid CRTH2 Receptor Antagonist
  作者：Lianhe Shu、Ping Wang、Chen Gu、Wen Liu、Lady Mae Alabanza、Yingchao Zhang

  DOI：10.1021/op300306c

  日期：2013.4.19

  An efficient and practical synthesis of a naphthylacetic acid CRTH2 receptor antagonist is reported. Michael addition of ethyl t-butyl malonate to an allenoate afforded a triester, which was selectively hydrolyzed and decarboxylated to give a benzylidenepentanedioic acid monoester. Treatment of this compound with potassium acetate and acetic anhydride produced the naphthylacetate core. The triflate

  报道了一种高效实用的萘乙酸CRTH2受体拮抗剂的合成方法。将叔丁基丙二酸乙酯的迈克尔加成到脲基甲酸酯中，得到三酯，将其选择性地水解和脱羧，得到亚苄基戊二酸单酯。用乙酸钾和乙酸酐处理该化合物产生了乙酸萘酯核。在改良的Negishi偶联条件下，将关键构件的三氟甲磺酸盐与侧链的锌试剂偶联，以提供目标产物。该工艺已成功扩大规模，以生产超过2千克的API。