4-[3-(2,4-bis-benzyloxy-5-chloro-phenyl)-1H-pyrazol-4-yl]-piperazine-1-carboxylic acid tert-butyl ester | 719288-18-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二嗪烷类
• 英文名称: 4-[3-(2,4-bis-benzyloxy-5-chloro-phenyl)-1H-pyrazol-4-yl]-piperazine-1-carboxylic acid tert-butyl ester
• 英文别名: tert-butyl 4-[5-[5-chloro-2,4-bis(phenylmethoxy)phenyl]-1H-pyrazol-4-yl]piperazine-1-carboxylate
• CAS: 719288-18-3
• 化学式: C₃₂H₃₅ClN₄O₄
• 分子量: 575.107
• InChiKey: LGOUXFHFKJBZPR-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  6.2
• 重原子数：
  41
• 可旋转键数：
  10
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.31
• 拓扑面积：
  79.9
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-[3-(2,4-bis-benzyloxy-5-chloro-phenyl)-1H-pyrazol-4-yl]-piperazine-1-carboxylic acid tert-butyl ester 在 钯 dichloromethane ethanol 作用下， 以 乙酸乙酯 为溶剂， 反应 1.5h， 以to leave 4-[3-(5-chloro-2,4-dihydroxy-phenyl)-1H-pyrazol-4-yl]-piperazine-1-carboxylic acid tert-butyl ester (Example 1) as a white solid (72 mg)的产率得到4-[3-(5-chloro-2,4-dihydroxy-phenyl)-1H-pyrazol-4-yl]-piperazine-1-carboxylic acid tert-butyl ester
  参考文献：
  名称：

  Pyrazole compounds

  摘要：

  化合物的式（IA）或（IB）或其盐，N-氧化物，水合物或溶剂化物是HSP90的抑制剂，对于对HSP90抑制响应的疾病如癌症的治疗具有价值。在式中，Ar是芳基，芳基（C1-C6烷基），芳基（C1-C6烷基），杂芳基，杂芳基芳基（C1-C6烷基）或杂芳基芳基（C1-C6烷基）基团，其中任何一个在其芳基或杂芳基部分中可选择性地被取代；R1是氢或可选择性取代的C1-C6烷基；R2是氢，可选择性取代的环烷基，环烯基，C1-C6烷基，C1-C6烯基或C1-C6炔基；或者是羧基，羧酰胺或羧酸酯基团；环A是非芳香性碳环或杂环，其中（i）环碳原子可选择性取代，和/或（ii）环氮原子可选择性地被式-(Alk1)p(Cyc)n-(Alk3)m-(Z)r-(Alk2)sQ的基团取代，其中Alk1，Alk2和Alk3是可选择性取代的C1-C3烷基，Cyc是可选择性取代的碳环或杂环基团；m，n，p，r和s独立地为0或1，Z是—O—，—S—，—（C═O）—，—S02-，—C（═O）O—，—OC（═O）—，—NW—，—C（═O）NRA—，—NRAC（═O）—，—SO2NRA—或—NRASO2—，其中RA是氢或C1-C6烷基，Q是氢或可选择性取代的碳环或杂环基团。

  公开号：

  US20060148817A1
• 作为产物：
  描述：

  4-氯间苯二酚 在 phenyl-trimethyl-ammonium perbromide 、 三氟化硼乙醚 、 potassium carbonate 、 caesium carbonate 作用下， 以 四氢呋喃 、 DMF (N,N-dimethyl-formamide) 、 N,N-二甲基甲酰胺二甲基缩醛 、 乙腈 为溶剂， 反应 33.58h， 生成 4-[3-(2,4-bis-benzyloxy-5-chloro-phenyl)-1H-pyrazol-4-yl]-piperazine-1-carboxylic acid tert-butyl ester
  参考文献：
  名称：

  [EN] PYRAZOLE COMPOUNDS
  [FR] COMPOSES DE PYRAZOLE

  摘要：

  化学式（IA）或（IB）的化合物或其盐、N-氧化物、水合物或溶剂化合物是HSP90的抑制剂，并且在治疗对HSP90抑制敏感的疾病如癌症方面具有价值。在这些公式中，Ar是芳基、芳基（C1-C6烷基）、芳基（C1-C6烷基）、杂芳基、杂芳基芳基（C1-C6烷基）或杂芳基芳基（C1-C6烷基）基团，其中任何一个在其芳基或杂芳基部分中可以选择性地被取代；R1是氢或选择性取代的Cl-C6烷基；R2是氢、选择性取代的环烷基、环烯基、C1-C6烷基、C1-C6烯基或Cl-C6炔基；或者是一个羧基、羧酰胺基或羧酯基团；环A是一个非芳香性碳环或杂环，其中（i）一个环碳可以选择性地被取代，和/或（ii）一个环氮可以选择性地被一个化学式为-(Alk1)p(Cyc)n-(Alk3)m-(Z)r(Alk2)sQ的基团取代，其中Alk1、Alk2和Alk3是选择性取代的C1-C3烷基，Cyc是一个选择性取代的碳环或杂环基团；m、n、p、r和s独立地为0或1，Z是-0-、-S-、-(C=O)-、-S02-、-C(=O)O-、-OC(=O)-、-NW-、-C(=O)NRA-、-NRAC(=O)-、-SO2NRA-或-NRASO2-，其中RA是氢或C1-C6烷基，Q是氢或一个选择性取代的碳环或杂环基团。

  公开号：

  WO2004056782A1

文献信息

• 4-Amino derivatives of the Hsp90 inhibitor CCT018159
  作者：Xavier Barril、Mandy C. Beswick、Adam Collier、Martin J. Drysdale、Brian W. Dymock、Alexandra Fink、Kate Grant、Robert Howes、Allan M. Jordan、Andrew Massey、Allan Surgenor、Joanne Wayne、Paul Workman、Lisa Wright

  DOI：10.1016/j.bmcl.2006.01.099

  日期：2006.5

  Novel piperazinyl, morpholino and piperidyl derivatives of the pyrazole-based Hsp90 inhibitor CCT018159 are described. Structure-activity relationships have been elucidated by X-ray co-crystal analysis of the new Compounds bound to the N-terminal domain of human Hsp90. Key features of the binding mode are essentially identical to the recently reported potent analogue VER-49009. The most potent of the new compounds has a methylsulfonylbenzyl substituent appended to the piperazine nitrogen, possesses an IC50 of less than 600 nM binding against the enzyme and demonstrates low micromolar inhibition of tumour cell proliferation. (C) 2006 Elsevier Ltd. All rights reserved.
• PYRAZOLE COMPOUNDS
  申请人：Vernalis (Cambridge) Limited

  公开号：EP1572664A1

  公开（公告）日：2005-09-14
• US7612201B2
  申请人：——

  公开号：US7612201B2

  公开（公告）日：2009-11-03