N6-(3,5-dimethoxyphenyl)-9H-purine-2,6-diamine | 929962-63-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 咪唑并嘧啶类
• 英文名称: N6-(3,5-dimethoxyphenyl)-9H-purine-2,6-diamine
• 英文别名: N~6~-(3,5-dimethoxyphenyl)-7H-purine-2,6-diamine；6-N-(3,5-dimethoxyphenyl)-7H-purine-2,6-diamine
• CAS: 929962-63-0
• 化学式: C₁₃H₁₄N₆O₂
• 分子量: 286.293
• InChiKey: OFOQXZGRMZMUIM-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  671.5±65.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.446±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.3
• 重原子数：
  21
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.15
• 拓扑面积：
  111
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  N6-(3,5-dimethoxyphenyl)-9H-purine-2,6-diamine 在 potassium carbonate 、 1-羟基苯并三唑 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 、 N,N-二异丙基乙胺 、 lithium hydroxide 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 16.0h， 生成 4-((2-amino-6-((3,5-dimethoxyphenyl)amino)-9H-purin-9-yl)methyl)-N-(2-aminophenyl)benzamide
  参考文献：
  名称：

  嘌呤/嘌呤等排基支架是苯甲酰胺类HDAC抑制剂的新衍生物。

  摘要：

  这项研究报告了一系列组蛋白脱乙酰基酶（HDAC）抑制剂的设计，合成和评估，该抑制剂含有嘌呤/嘌呤等位基因作为封端基团和N-（2-氨基苯基）-苯甲酰胺单元。体外细胞毒性研究表明，苯甲酰胺14抑制三阴性乳腺癌细胞MDA-MB-231（IC50 = 1.48μM），MDA-MB-468（IC50 = 0.65μM）和肝癌细胞HepG2（IC50 = 2.44μM），优于MS-275（5）和Chidamide（6）。与著名的HDAC抑制剂SAHA相比，14种在三种白血病细胞系K-562，KG-1和THP-1中显示出更高的毒性（IC50 = 0.33μM）。此外，发现14在HDAC敏感和耐药胃细胞系YCC11和YCC3 / 7中分别具有同等毒性，表明14有克服HDACi耐药性的潜力。此外，14个化合物对HDAC1、2和3个亚型表现出比MS-275（5）和Chidamide（6）更显着的抑制作用，IC50值分别为0

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2020.112291
• 作为产物：
  描述：

  2-氨基-6-氯嘌呤 、 3,5-二甲氧基苯胺 在 盐酸 作用下， 以 异丙醇 为溶剂， 反应 5.0h， 以56%的产率得到N6-(3,5-dimethoxyphenyl)-9H-purine-2,6-diamine
  参考文献：
  名称：

  嘌呤/嘌呤等排基支架是苯甲酰胺类HDAC抑制剂的新衍生物。

  摘要：

  这项研究报告了一系列组蛋白脱乙酰基酶（HDAC）抑制剂的设计，合成和评估，该抑制剂含有嘌呤/嘌呤等位基因作为封端基团和N-（2-氨基苯基）-苯甲酰胺单元。体外细胞毒性研究表明，苯甲酰胺14抑制三阴性乳腺癌细胞MDA-MB-231（IC50 = 1.48μM），MDA-MB-468（IC50 = 0.65μM）和肝癌细胞HepG2（IC50 = 2.44μM），优于MS-275（5）和Chidamide（6）。与著名的HDAC抑制剂SAHA相比，14种在三种白血病细胞系K-562，KG-1和THP-1中显示出更高的毒性（IC50 = 0.33μM）。此外，发现14在HDAC敏感和耐药胃细胞系YCC11和YCC3 / 7中分别具有同等毒性，表明14有克服HDACi耐药性的潜力。此外，14个化合物对HDAC1、2和3个亚型表现出比MS-275（5）和Chidamide（6）更显着的抑制作用，IC50值分别为0

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2020.112291

文献信息

• Purine/purine isoster based scaffolds as new derivatives of benzamide class of HDAC inhibitors
  作者：Kunal Nepali、Ting-Yu Chang、Mei-Jung Lai、Kai-Cheng Hsu、Yun Yen、Tony Eight Lin、Sung-Bau Lee、Jing-Ping Liou

  DOI：10.1016/j.ejmech.2020.112291

  日期：2020.6

  This study reports the design, synthesis and evaluation of a series of histone deacetylase (HDAC) inhibitors containing purine/purine isoster as a capping group and an N-(2-aminophenyl)-benzamide unit. In vitro cytotoxicity studies reveal that benzamide 14 suppressed the growth of triple-negative breast cancer cells MDA-MB-231 (IC50 = 1.48 μM), MDA-MB-468 (IC50 = 0.65 μM), and liver cancer cells HepG2

  这项研究报告了一系列组蛋白脱乙酰基酶（HDAC）抑制剂的设计，合成和评估，该抑制剂含有嘌呤/嘌呤等位基因作为封端基团和N-（2-氨基苯基）-苯甲酰胺单元。体外细胞毒性研究表明，苯甲酰胺14抑制三阴性乳腺癌细胞MDA-MB-231（IC50 = 1.48μM），MDA-MB-468（IC50 = 0.65μM）和肝癌细胞HepG2（IC50 = 2.44μM），优于MS-275（5）和Chidamide（6）。与著名的HDAC抑制剂SAHA相比，14种在三种白血病细胞系K-562，KG-1和THP-1中显示出更高的毒性（IC50 = 0.33μM）。此外，发现14在HDAC敏感和耐药胃细胞系YCC11和YCC3 / 7中分别具有同等毒性，表明14有克服HDACi耐药性的潜力。此外，14个化合物对HDAC1、2和3个亚型表现出比MS-275（5）和Chidamide（6）更显着的抑制作用，IC50值分别为0
• Design, synthesis and biological evaluation of CDC20 inhibitors for treatment of triple-negative breast cancer
  作者：Shi-Fang Zhao、Jia-Fu Leng、Shan-Shan Xie、Li-Qiao Zhu、Meng-Yu Zhang、Ling-Yi Kong、Yong Yin

  DOI：10.1016/j.ejmech.2024.116204

  日期：2024.3

  different types of human cancers and it disturbs the process of cell division and impedes tumor proliferation. In this work, a novel of Apcin derivatives targeting CDC20 were designed and synthesized to evaluate for their biological activities. The inhibitory effect on the proliferation of four human tumor cell lines (MCF-7, MDA-MB-231, MDA-MB-468 and A549) was observed. Among them, compound exhibited

  CDC20参与促进不同类型人类癌症的肿瘤生长，并扰乱细胞分裂过程并阻碍肿瘤增殖。在这项工作中，设计并合成了一种针对 CDC20 的新型 Apcin 衍生物，以评估其生物活性。观察了对四种人肿瘤细胞系（MCF-7、MDA-MB-231、MDA-MB-468和A549）增殖的抑制作用。其中，化合物对MDA-MB-231细胞增殖的抑制作用最强，IC值为1.43 μM，明显优于Apcin。进一步的生物学研究表明，该化合物可抑制癌细胞迁移和集落形成。此外，与Apcin相比，该化合物特异性靶向CDC20并表现出对CDC20更高的结合亲和力，从而诱导癌细胞的细胞周期停滞在G2/M期。此外，已观察到化合物诱导癌细胞自噬。在4T1异种移植模型中，化合物表现出潜在的抗肿瘤活性，且没有明显的毒性。这些发现表明可被视为 CDC20 抑制剂，值得进一步研究。