(E)-methyl 4-(3,5-dibromo-4-hydroxystyryl)benzoate | 1207105-11-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯丙烷和聚酮 - 二苯乙烯类
• 英文名称: (E)-methyl 4-(3,5-dibromo-4-hydroxystyryl)benzoate
• 英文别名: methyl 4-[(E)-2-(3,5-dibromo-4-hydroxyphenyl)ethenyl]benzoate
• CAS: 1207105-11-0
• 化学式: C₁₆H₁₂Br₂O₃
• 分子量: 412.077
• InChiKey: PZZLALPPBTYSPD-NSCUHMNNSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5.1
• 重原子数：
  21
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.06
• 拓扑面积：
  46.5
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (E)-methyl 4-(3,5-dibromo-4-hydroxystyryl)benzoate 在 sodium hydroxide 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 以80%的产率得到(E)-4-(3,5-dibromo-4-hydroxystyryl)benzoic acid
  参考文献：
  名称：

  一种亚结构组合策略，以创建有效和选择性的甲状腺素运载蛋白动力学稳定剂，以防止淀粉样蛋白生成和细胞毒性

  摘要：

  甲状腺素运载蛋白聚集相关的蛋白毒性似乎会导致几种人类淀粉样蛋白疾病。限速四聚体解离和转甲状腺素蛋白 (TTR) 的单体错误折叠在其聚集成跨β-折叠淀粉样原纤维之前发生。小分子结合并优先稳定 TTR 的四聚体状态而不是解离过渡状态提高了解离的动力学障碍，对 TTR 施加动力学稳定并防止聚集。根据最近的安慰剂对照临床试验结果，这是阻止与多发性神经病相关的神经变性的有效策略。在最近的三篇论文中，我们使用原纤维抑制效力和血浆 TTR 结合选择性数据系统地对组成典型 TTR 动力学稳定剂的三个亚结构的可能性进行了排序。在此处，我们已成功采用亚结构组合策略，利用这些数据开发有效且选择性的 TTR 动力学稳定剂，从而将细胞从 TTR 淀粉样蛋白生成的细胞毒性作用中拯救出来。在合成的 92 种芪和二氢芪类似物中，几乎所有的都能有效抑制 TTR 原纤维的形成。其中 17 种与血浆 TTR 的结合化学计量大于

  DOI：

  10.1021/ja908562q
• 作为产物：
  描述：

  4-溴甲基苯甲酸甲酯 、 3,5-二溴-4-羟基苯甲醛 、 亚磷酸三乙酯 在 sodium hydride 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 、 mineral oil 为溶剂， 反应 3.0h， 生成 (E)-methyl 4-(3,5-dibromo-4-hydroxystyryl)benzoate 、 (E)-ethyl 4-(3,5-dibromo-4-hydroxystyryl)benzoate
  参考文献：
  名称：

  一种亚结构组合策略，以创建有效和选择性的甲状腺素运载蛋白动力学稳定剂，以防止淀粉样蛋白生成和细胞毒性

  摘要：

  甲状腺素运载蛋白聚集相关的蛋白毒性似乎会导致几种人类淀粉样蛋白疾病。限速四聚体解离和转甲状腺素蛋白 (TTR) 的单体错误折叠在其聚集成跨β-折叠淀粉样原纤维之前发生。小分子结合并优先稳定 TTR 的四聚体状态而不是解离过渡状态提高了解离的动力学障碍，对 TTR 施加动力学稳定并防止聚集。根据最近的安慰剂对照临床试验结果，这是阻止与多发性神经病相关的神经变性的有效策略。在最近的三篇论文中，我们使用原纤维抑制效力和血浆 TTR 结合选择性数据系统地对组成典型 TTR 动力学稳定剂的三个亚结构的可能性进行了排序。在此处，我们已成功采用亚结构组合策略，利用这些数据开发有效且选择性的 TTR 动力学稳定剂，从而将细胞从 TTR 淀粉样蛋白生成的细胞毒性作用中拯救出来。在合成的 92 种芪和二氢芪类似物中，几乎所有的都能有效抑制 TTR 原纤维的形成。其中 17 种与血浆 TTR 的结合化学计量大于

  DOI：

  10.1021/ja908562q

文献信息

• Cytoprotective compounds, pharmaceutical and cosmetic formulations, and methods
  申请人：——

  公开号：US20030073712A1

  公开（公告）日：2003-04-17

  Cytoprotective compounds, many of which are phenolic derivatives characterized by a substituted phenol having certain conjugated bonds, are useful in the treatment of certain ischemic or inflammatory conditions, including but not limited to stroke, myocardial infarction, congestive heart failure, and skin disorders characterized by inflammation or oxidative damage. They are also useful in the manufacture of pharmaceutical and cosmetic formulations for the treatment of such conditions.

  细胞保护化合物，其中许多是酚类衍生物，其特点是具有特定共轭键的取代酚，对于治疗某些缺血或炎症性疾病非常有用，包括但不限于中风、心肌梗死、充血性心力衰竭以及以炎症或氧化损伤为特征的皮肤疾病。它们还可用于制造用于治疗这些疾病的药物和化妆品配方。
• US7629375B2
  申请人：——

  公开号：US7629375B2

  公开（公告）日：2009-12-08
• A Substructure Combination Strategy To Create Potent and Selective Transthyretin Kinetic Stabilizers That Prevent Amyloidogenesis and Cytotoxicity
  作者：Sungwook Choi、Natàlia Reixach、Stephen Connelly、Steven M. Johnson、Ian A. Wilson、Jeffery W. Kelly

  DOI：10.1021/ja908562q

  日期：2010.2.3

  kinetic stabilizer, using fibril inhibition potency and plasma TTR binding selectivity data. Herein, we have successfully employed a substructure combination strategy to use these data to develop potent and selective TTR kinetic stabilizers that rescue cells from the cytotoxic effects of TTR amyloidogenesis. Of the 92 stilbene and dihydrostilbene analogues synthesized, nearly all potently inhibit TTR

  甲状腺素运载蛋白聚集相关的蛋白毒性似乎会导致几种人类淀粉样蛋白疾病。限速四聚体解离和转甲状腺素蛋白 (TTR) 的单体错误折叠在其聚集成跨β-折叠淀粉样原纤维之前发生。小分子结合并优先稳定 TTR 的四聚体状态而不是解离过渡状态提高了解离的动力学障碍，对 TTR 施加动力学稳定并防止聚集。根据最近的安慰剂对照临床试验结果，这是阻止与多发性神经病相关的神经变性的有效策略。在最近的三篇论文中，我们使用原纤维抑制效力和血浆 TTR 结合选择性数据系统地对组成典型 TTR 动力学稳定剂的三个亚结构的可能性进行了排序。在此处，我们已成功采用亚结构组合策略，利用这些数据开发有效且选择性的 TTR 动力学稳定剂，从而将细胞从 TTR 淀粉样蛋白生成的细胞毒性作用中拯救出来。在合成的 92 种芪和二氢芪类似物中，几乎所有的都能有效抑制 TTR 原纤维的形成。其中 17 种与血浆 TTR 的结合化学计量大于