N1-(2-(2-(2-(2-(2-(2-(2-(2-(2-(2-(2-(2-aminoethoxy)ethoxy)ethoxy)ethoxy)ethoxy)ethoxy)ethoxy)ethoxy)ethoxy)ethoxy)ethoxy)ethyl)-N5-(6-(6-(pyridine-2-yl)-1,2,4,5-tetraazin-3-yl)pyridin-3-yl)pentanediamide | 1233234-79-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氮化合物
• 英文名称: N1-(2-(2-(2-(2-(2-(2-(2-(2-(2-(2-(2-(2-aminoethoxy)ethoxy)ethoxy)ethoxy)ethoxy)ethoxy)ethoxy)ethoxy)ethoxy)ethoxy)ethoxy)ethyl)-N5-(6-(6-(pyridine-2-yl)-1,2,4,5-tetraazin-3-yl)pyridin-3-yl)pentanediamide
• 英文别名: N1-(2-(2-(2-(2-(2-(2-(2-(2-(2-(2-(2-(2-aminoethoxy)ethoxy)ethoxy)ethoxy)ethoxy)ethoxy)ethoxy)ethoxy)ethoxy)ethoxy)ethoxy)ethyl)-N5-(6-(6-(pyridin-2-yl)-1,2,4,5-tetraazin-3-yl)pyridin-3-yl)pentanediamide；N1-(2-(2-(2-(2-(2-(2-(2-(2-(2-(2-(2-(2-aminoethoxy)ethoxy)ethoxy)ethoxy)ethoxy)ethoxy)ethoxy)ethoxy)ethoxy)ethoxy)ethoxy)ethyl)-N5-(6-(6-(pyridin-2-yl)-1,2,4,5-tetrazin-3-yl)pyridin-3-yl)glutaramide；N-[2-[2-[2-[2-[2-[2-[2-[2-[2-[2-[2-(2-aminoethoxy)ethoxy]ethoxy]ethoxy]ethoxy]ethoxy]ethoxy]ethoxy]ethoxy]ethoxy]ethoxy]ethyl]-N'-[6-(6-pyridin-2-yl-1,2,4,5-tetrazin-3-yl)pyridin-3-yl]pentanediamide
• CAS: 1233234-79-1
• 化学式: C₄₁H₆₅N₉O₁₃
• 分子量: 892.02
• InChiKey: LLRJZBNNPDIBQR-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -4
• 重原子数：
  63
• 可旋转键数：
  42
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.66
• 拓扑面积：
  263
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  20

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  N1-(2-(2-(2-(2-(2-(2-(2-(2-(2-(2-(2-(2-aminoethoxy)ethoxy)ethoxy)ethoxy)ethoxy)ethoxy)ethoxy)ethoxy)ethoxy)ethoxy)ethoxy)ethyl)-N5-(6-(6-(pyridine-2-yl)-1,2,4,5-tetraazin-3-yl)pyridin-3-yl)pentanediamide 、 在 (benzotriazo-1-yloxy)tris(dimethylamino)phosphonium hexafluorophosphate 、 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 24.0h， 以44%的产率得到tert-butyl(1-((2,4-dinitrophenyl)amino)-33,40,78,82-tetraoxo-82-((6-(6-(pyridin-2-yl)-1,2,4,5-tetrazin-3-yl)pyridin-3-yl)amino)-3,6,9,12,15,18,21,24,27,30,44,47,50,53,56,59,62,-65,68,71,74-henicosaoxa-34,41,77-triazadooctacontan-39-yl)carbamate
  参考文献：
  名称：

  用于开发放射性标记抗体招募小分子的多功能平台

  摘要：

  基于远隔效应的临床病例报告，人们对放射和免疫疗法在癌症治疗中的协同作用产生了相当大的兴趣。在这里，描述了第一个可以螯合多种细胞毒性放射性核素的放射性标记抗体招募小分子。该平台由一个针对感兴趣的血清抗体（例如二硝基苯基半抗原）的可调抗体结合域组成，以招募激活效应细胞功能的内源性抗体，一个能够结合诊断和治疗性放射性金属的螯合物，以及一个用于与反式生物正交偶联的四嗪-环辛烯修饰的靶向载体。二硝基苯基-四嗪配体显示出影响剂量依赖性抗体募集和免疫细胞功能（吞噬作用）在体外，双膦酸盐177 Lu 复合物显示在体内钙积累位点积累，这是使用主动和预靶向策略实现的。

  DOI：

  10.1021/acs.molpharmaceut.1c00187
• 作为产物：
  描述：

  5,5'-氧双(5-氧代戊酸) 在 O-(1H-benzotriazol-1-yl)-N,N,N',N'-tetramethyluronium hexafluorophosphate 、 N,N-二异丙基乙胺 、 三氟乙酸 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 34.5h， 生成 N1-(2-(2-(2-(2-(2-(2-(2-(2-(2-(2-(2-(2-aminoethoxy)ethoxy)ethoxy)ethoxy)ethoxy)ethoxy)ethoxy)ethoxy)ethoxy)ethoxy)ethoxy)ethyl)-N5-(6-(6-(pyridine-2-yl)-1,2,4,5-tetraazin-3-yl)pyridin-3-yl)pentanediamide
  参考文献：
  名称：

  PRETARGETING KIT, METHOD AND AGENTS USED THEREIN

  摘要：

  本发明涉及一种预定靶向方法及相关工具，用于靶向医学成像和/或治疗，其中利用表现出生物正交反应性的非生物反应性化学基团。该发明涉及使用[4 + 2]反电子需求（反向）Diels-Alder化学在预定靶向探针和效应探针之间提供偶联。为此，其中一个探针包含电子不足的四唑或其他适当的二烯，而另一个探针则包含烯烃或炔二烯酰。

  公开号：

  US20120039803A1

文献信息

• CHEMICALLY CLEAVABLE GROUP
  申请人：TAGWORKS PHARMACEUTICALS B.V.

  公开号：US20150344514A1

  公开（公告）日：2015-12-03

  Disclosed is the use of the reactive components of the inverse electron-demand Diels Alder reaction for chemical masking and unmasking in vitro. This can be applied in complex chemical reactions and, particularly in the synthesis of biomolecules, e.g. on solid supports. The reactive components are a dienophile, particularly a trans-cyclooctene, and a diene, particularly a tetrazine.

  本发明揭示了在体外使用反电子需求Diels-Alder反应的反应组分进行化学遮蔽和解除遮蔽的方法。这可以应用于复杂的化学反应中，特别是在生物分子的合成中，例如在固体支持体上。反应组分是二烯丙烯，特别是反式-环辛烯，和二烯，特别是四唑。
• BIO-ORTHOGONAL DRUG ACTIVATION
  申请人：TAGWORKS PHARMACEUTICALS B.V.

  公开号：US20150297741A1

  公开（公告）日：2015-10-22

  Disclosed is a kit for the administration and activation of a Prodrug. The kit comprises a Masking Moiety linked, directly or indirectly, to a Trigger moiety, which in turn is linked to a Drug, and an Activator for the Trigger moiety. The Trigger moiety comprises a dienophile and the Activator comprises a diene, whereby the dienophile is an eight-membered non-aromatic cyclic alkenylene group, preferably a cyclooctene group, and more preferably a trans-cyclooctene group. The Trigger and the Activator undergo a fast, bio-orthogonal reaction resulting in the release of the Masking Moiety, and activation of the drug.

  本发明揭示了一种用于前药管理和激活的套件。该套件包括一个与触发物质直接或间接连接的掩蔽基团，该触发物质又连接到药物，以及触发物质的活化剂。触发物质包括二亚甲基丙烯酰基，活化剂包括二烯，其中二亚甲基丙烯酰基是一种八元非芳香环烯基基团，优选为环辛烯基团，更优选为反式环辛烯基团。触发物质和活化剂经历快速的生物正交反应，导致掩蔽基团的释放和药物的激活。
• CHEMICAL STRUCTURES FOR LOCALIZED DELIVERY OF THERAPEUTIC AGENTS
  申请人：The Regents of the University of California

  公开号：US20160120987A1

  公开（公告）日：2016-05-05

  The present invention provides a method for selective delivery of a therapeutic or diagnostic agent to a targeted organ or tissue by implanting a biocompatible solid support in the patient being linked to a first binding agent, and administering a second binding agent to the patient linked to the therapeutic or diagnostic agent, such that the therapeutic or diagnostic agent accumulates at the targeted organ or tissue.

  本发明提供了一种方法，通过植入与第一结合剂相连的生物相容性固体支持物在患者体内，以及向患者注射与治疗或诊断剂相连的第二结合剂，从而将治疗或诊断剂有选择地传递到目标器官或组织，使治疗或诊断剂在目标器官或组织积累。
• Chemical structures for localized delivery of therapeutic agents
  申请人：The Regents of the University of California

  公开号：US10130711B2

  公开（公告）日：2018-11-20

  The present invention provides a method for selective delivery of a therapeutic or diagnostic agent to a targeted organ or tissue by implanting a biocompatible solid support in the patient being linked to a first binding agent, and administering a second binding agent to the patient linked to the therapeutic or diagnostic agent, such that the therapeutic or diagnostic agent accumulates at the targeted organ or tissue.

  本发明提供了一种向目标器官或组织选择性递送治疗剂或诊断剂的方法，即在患者体内植入与第一结合剂相连的生物相容性固体支撑物，并向患者施用与治疗剂或诊断剂相连的第二结合剂，从而使治疗剂或诊断剂在目标器官或组织聚集。