trans-3'-Methylnicotin | 36284-40-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡啶及其衍生物
• 英文名称: trans-3'-Methylnicotin
• 英文别名: 3-(1,3t-dimethyl-pyrrolidin-2r-yl)-pyridine；3-[(2S,3S)-1,3-dimethylpyrrolidin-2-yl]pyridine
• CAS: 36284-40-9
• 化学式: C₁₁H₁₆N₂
• 分子量: 176.261
• InChiKey: RDIIPHAJALUDTE-ONGXEEELSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.6
• 重原子数：
  13
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.55
• 拓扑面积：
  16.1
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  (+/-)-4'-trans-(hydroxymethyl)cotinine 在 吡啶 、 偶氮二异丁腈 、 三(三甲基硅基)硅烷 、 硼烷 、 cesium fluoride 作用下， 以 二氯甲烷 、 甲苯 为溶剂， 反应 25.0h， 生成 trans-3'-Methylnicotin
  参考文献：
  名称：

  合成和评估烟碱类似物作为神经元烟碱型乙酰胆碱受体配体。

  摘要：

  已经合成了一系列的3'-，4'-和5'-取代的烟碱类似物，并将其评估为神经元烟碱乙酰胆碱受体的配体。发现制备的化合物具有4至3500nM的结合亲和力。结果表明，在尼古丁的C4'位置仅耐受小的取代基或官能团，并且结合亲和力受取代基的空间和电子性质影响。另一方面，C3'和C5'位置似乎对庞大的取代基更敏感。最好的化合物4'-甲基烟碱几乎等同于尼古丁。它具有最有利的结合亲和力。

  DOI：

  10.1021/jm00047a012

文献信息

• A Methyl Scan of the Pyrrolidinium Ring of Nicotine Reveals Significant Differences in Its Interactions with <i>α</i>7 and <i>α</i>4<i>β</i>2 Nicotinic Acetylcholine Receptors
  作者：Hong Xing、Kristin W. Andrud、Ferenc Soti、Anne Rouchaud、Stephan C. Jahn、Ziang Lu、Yeh-Hyon Cho、Sophia Habibi、Patrick Corsino、Svetoslav Slavov、James R. Rocca、Jon M. Lindstrom、Ron J. Lukas、William R. Kem

  DOI：10.1124/mol.119.118786

  日期：2020.8

  with α4β2 but not α7 receptors. The 2'-methylation uniquely enhanced binding and agonist potency at α7 receptors. Although 3'- and 5'-trans-methylations were much better tolerated by α7 receptors than α4β2 receptors, 4'-methylation decreased potency and efficacy at α7 receptors much more than at α4β2 receptors. Whereas cis-5'-methylnicotine lacked agonist activity and displayed a low affinity at both

  脑中的两个主要烟碱型乙酰胆碱受体（nAChRs）是α4β2和α7亚型。使用吡咯烷鎓环的“甲基扫描”来检测尼古丁与这两个受体相互作用的差异。使用电压钳和放射性配体结合技术研究了每种甲基烟碱。每个环碳上的甲基化引起尼古丁受体相互作用的独特变化。用乙基取代1'-N-甲基或添加第二个1'-N-甲基可显着降低与α4β2的相互作用，但不能降低与α7受体的相互作用。2'-甲基化独特地增强了对α7受体的结合和激动剂效力。尽管α7受体比α4β2受体对3'-和5'-反甲基的耐受性更好，但4' -甲基化作用在α7受体上的效力和功效比在α4β2受体上更大。顺式5'-甲基烟碱缺乏激动剂活性，并且对两种受体均显示低亲和力，而反式5'-甲基烟碱则保留了相当大的α7受体活性。强大的吡啶基甲醛亚甲基烟碱类似物A84543的两个5'-甲基化类似物之间的差异与5'-甲基烟碱的发现一致。甲基烟碱与包含两个持续水的Lymnaea乙
• NICOTINE COMPOUNDS AND ANALOGS THEREOF, SYNTHETIC METHODS OF MAKING COMPOUNDS, AND METHODS OF USE
  申请人：Kem William Reade

  公开号：US20130157995A1

  公开（公告）日：2013-06-20

  Embodiments of the present disclosure provide for compounds such as those shown in FIG. 1.1 (compounds A, B, C, and D), 2′substituted nicotine compounds, azetidine compounds, ether linked nicotine compounds (FIG. 1.2 , compounds E, F, G, and H), methods of synthesis of the compounds, methods of treatment of a condition using compounds A, B, C, D, 2′substituted nicotine compounds, azetidine compounds, or ether linked nicotine compounds, methods of selectively stimulating alpha7 nAChR and/or alpha4beta2 receptors, and the like.

  本公开的实施例提供了化合物，例如图1.1所示的化合物A、B、C和D，2'取代尼古丁化合物，氮杂环化合物，以太键结合的尼古丁化合物（图1.2，化合物E、F、G和H），化合物的合成方法，使用化合物A、B、C、D、2'取代尼古丁化合物、氮杂环化合物或以太键结合的尼古丁化合物治疗疾病的方法，选择性刺激α7 nAChR和/或α4beta2受体的方法等。
• US9440948B2
  申请人：——

  公开号：US9440948B2

  公开（公告）日：2016-09-13