methyl 4-((4-methylpiperazin-1-yl)methyl)-3-(trifluoromethyl)benzoate | 896160-80-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: methyl 4-((4-methylpiperazin-1-yl)methyl)-3-(trifluoromethyl)benzoate
• 英文别名: methyl 4-[(4-methylpiperazin-1-yl)methyl]-3-(trifluoromethyl)benzoate
• CAS: 896160-80-8
• 化学式: C₁₅H₁₉F₃N₂O₂
• 分子量: 316.323
• InChiKey: KHRNIIOICRXJME-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  357.3±42.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.224±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.3
• 重原子数：
  22
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.53
• 拓扑面积：
  32.8
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  methyl 4-((4-methylpiperazin-1-yl)methyl)-3-(trifluoromethyl)benzoate 在 水 、 sodium hydroxide 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 反应 6.0h， 以46%的产率得到4-((4-methylpiperazin-1-yl)methyl)-3-(trifluoromethyl)benzoic acid
  参考文献：
  名称：

  碳 11 标记的 5-(1-methyl-1H-pyrazol-4-yl)-N-(2-methyl-5-(3-(trifluoromethyl)benzamido)phenyl)nicotinamide 作为 PET 示踪剂用于脑脊液成像的评价- 1R在大脑中的表达

  摘要：

  肿瘤微环境中肿瘤相关巨噬细胞和小胶质细胞的药理学靶向是治疗多形性胶质母细胞瘤的新治疗策略。因此，集落刺激因子-1 受体 (CSF-1R) 已被确定为可药物靶点。然而，迄今为止，还没有针对这些疗法的经过验证的伴随诊断标志物。开发 CSF-1R PET 示踪剂，一组六种化合物，基于最近报道的 CSF-1R 抑制剂 5-(1-methyl-1 H -pyrazol-4-yl)- N -(2-methyl-5-( 3-（三氟甲基）苯甲酰胺基）苯基）烟酰胺（化合物5）被设计、合成并在体外评估其效力和选择性。发现化合物5对 CSF-1R 的亲和力最高(IC 50 : 2.7 nM)。在轰击结束后的 40 分钟内，通过一氧化碳氨基羰基化以 2.0 ± 0.2% 的产率（衰减校正到合成开始）实现了 [ 11 C] 5 的后续放射合成。用[ 11 C] 5在大鼠脑切片上进行的体外放射自显影显示出高特异性结合

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2021.116245
• 作为产物：
  描述：

  3-(三氟甲基)-4-甲基苯甲酸甲酯 在 N-溴代丁二酰亚胺(NBS) 、 偶氮二异丁腈 、 potassium carbonate 作用下， 以 二氯甲烷 、 乙腈 为溶剂， 反应 2.0h， 生成 methyl 4-((4-methylpiperazin-1-yl)methyl)-3-(trifluoromethyl)benzoate
  参考文献：
  名称：

  发现新的基于喹诺酮的二芳基酰胺作为有效的 B-RAFV600E/C-RAF 激酶抑制剂，具有良好的体外抗癌活性。

  摘要：

  癌症对靶向治疗的耐药性的出现代表了癌症治疗中的重大挑战。因此，确定新的抗癌候选物，特别是那些针对致癌突变体的候选物，是一项紧迫的医疗需求。已经进行了结构修饰运动以进一步优化我们之前报道的 2-苯胺喹啉-二芳基酰胺缀合物 VII 作为 B-RAFV600E/C-RAF 抑制剂。考虑到在末端苯基和环状二胺之间加入亚甲基桥，已经对基于喹啉的芳基酰胺进行了定制、合成和生物学评估。其中，5/6-羟基喹啉 17b 和 18a 作为最有效的成员脱颖而出，IC50 值为 0.128 µM，针对 B-RAFV600E 为 0.114 µM，针对 C-RAF 为 0.0653 µM，0.0676 µM。最重要的是，17b 对临床耐药的 B-RAFV600K 突变体具有显着的抑制效力，IC50 值为 0.0616 µM。通过分子对接和分子动力学 (MD) 研究了 17b 和 18a 的假定结合模式。此外，所有目标化合物的抗增殖活性已通过一组

  DOI：

  10.3390/ijms24043216

文献信息

• 一种新型结构的激酶抑制剂
  申请人：合肥中科普瑞昇生物医药科技有限公司

  公开号：CN104844566B

  公开（公告）日：2018-05-18

  本发明提供一种新型激酶抑制剂式(I)的化合物或其药学可接受的盐、溶剂化物、酯、酸、代谢物、组合药物或前药。这些化合物单独与至少一种另外的治疗剂联合可用于预防或治疗由酪氨酸激酶活性调节的或者受其影响的或者其中涉及酪氨酸激酶活性的疾病、障碍或病症、自身免疫性疾病，尤其是癌症和其它的细胞增殖性疾病。
• 3-ACETYLENYL-PYRAZOLE-PYRIMIDINE DERIVATIVE, AND PREPARATION METHOD THEREFOR AND USES THEREOF
  申请人：Si Chuan University

  公开号：US20170305920A1

  公开（公告）日：2017-10-26

  The present invention relates to the field of chemical and medicine, more particularly, 3-ethynylpyrazolopyrimidine derivatives and their preparation methods and uses. The invention provides a 3-ethynylpyrazolopyrimidine derivative, and the structure is shown in formula I. The present invention also provides preparation methods and use of 3-ethynylpyrazolopyrimidine derivatives, comprising the compounds and derivatives, and their pharmaceutical compositions for the use of the treatment and prevention of tumors.

  本发明涉及化学和药物领域，更具体地涉及3-乙炔吡唑吡嘧啶衍生物及其制备方法和用途。该发明提供了一种3-乙炔吡唑吡嘧啶衍生物，其结构如公式I所示。本发明还提供了3-乙炔吡唑吡嘧啶衍生物的制备方法和用途，包括该化合物和衍生物，以及它们的药物组合物，用于治疗和预防肿瘤。
• 含三氮唑杂环类化合物及其制备方法和应用
  申请人：天津国际生物医药联合研究院

  公开号：CN106188005A

  公开（公告）日：2016-12-07

  本发明提供了含三氮唑杂环类化合物及其制备方法和应用，其中，含三氮唑杂环类化合物具有以下结构通式：通过细胞水平实验发现，本发明提供的含三氮唑杂环类化合物均可以抑制K562-3d、HL60、KG1a细胞的增殖，特别是实例3化合物(化合物15c)在药物浓度低于阳性对照药物伊马替尼的情况下，可以同样实现抑制K562-3d、HL60、KG1a细胞增殖的效果，因此本发明提供的含三氮唑杂环类化合物可以用于治疗白血病。
• [EN] 1H-1,8- NAPHTHYRIDIN-2ONES AS ANTI PROLIFERATIVE COMPOUNDS<br/>[FR] 1H-1,8-NAPHTHYRIDIN-2 ONES UTILISÉES COMME COMPOSÉS ANTI PROLIFÉRATIFS
  申请人：NATCO PHARMA LTD

  公开号：WO2015186137A1

  公开（公告）日：2015-12-10

  The present invention relates to novel antiproliferative1H-1, 8-naphthyridin-2-ones of the general formula (I) or pharmaceutically acceptable salts thereof: In which the variable groups are as defined herein, and their preparation and use in therapeutic treatment of disorders related to inhibition of tyrosine kinases in warm blooded animals. The compounds can overcome imatinib induced drug resistance.

  本发明涉及一种新型抗增殖1H-1,8-萘啶并吡啶酮化合物，其通式为(I)，或其在药学上可接受的盐：其中变量基团如本文所定义，并且它们的制备和在治疗温血动物中与酪氨酸激酶抑制相关的疾病的治疗中的用途。这些化合物可以克服伊马替尼诱导的药物耐药性。
• 恶二唑类化合物的制备和应用
  申请人：天津国际生物医药联合研究院

  公开号：CN106883235B

  公开（公告）日：2019-04-30

  本发明提供了恶二唑类化合物的制备和应用，制备方法包括：在容器中加入第一化合物和第二化合物，在K2CO3和THF的作用下反应得到第三化合物，第一化合物为第二化合物为第三化合物为其中，R为第三化合物在N2H4‑H2O和乙醇的作用下反应得到第四化合物，第四化合物为第四化合物在THF和三乙胺的作用下与第五化合物反应得到第六化合物，第五化合物为第六化合物为第六化合物在苯磺酰氯、碳酸钾和二氯甲烷的作用下反应得到第七化合物，第七化合物为第七化合物在CuI和Pd(PPh3)2Cl2的作用下与第八化合物反应得到第九化合物，第八化合物为第九化合物为第一目标化合物通过本发明的方法制备的化合物具有抑制酪氨酸激酶以及治疗白血病的作用。